Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB-PNP，芴甲氧羰基-三甘氨酸-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄基-对硝基苯酚碳酸酯

芴甲氧羰基-三甘氨酸-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄氧羰基-对硝基苯酚酯

上传时间：2026-10-22上传人：mykj2013

货号：R-619186

性状：固体粉末

产品分类：小分子linker

产品类型：热门产品

保质期：一年

供货商：西安瑞禧生物

ADC Fmoc


货号	规格	价格
R-619186	100mg
R-619186	250mg
R-619186	500mg
R-619186	1g

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产品名称	Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB-PNP，芴甲氧羰基-三甘氨酸-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄基-对硝基苯酚碳酸酯
别称	芴甲氧羰基-三甘氨酸-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄氧羰基-对硝基苯酚酯
性状	固体粉末
分子量	N/A
分子式	N/A
溶解性	溶于DMSO等有机溶剂
储存	-20℃
保质期	一年
运输条件	低温运输
供货商	西安瑞禧生物

产品说明

产品概述

Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB-PNP 是上一款 Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB 的活化终态中间体，PAB 端的苄醇已经预活化为对硝基苯基碳酸酯（PNP 碳酸酯），属于商品化的活性酯型可裂解 ADC 连接子，省去用户自行 PNP 活化的合成步骤，大幅缩短连接子-毒素偶联的实验周期。分子结构保留 Fmoc 保护基、三甘氨酸亲水柔性链、Val-Cathepsin B 酶切二肽、PAB 自消除骨架，末端 PNP 是经典离去基团，专门和毒素分子上的伯胺、仲胺发生氨基甲酸酯缩合反应。在 ADC 合成流水线中，它处于 “连接子活化完成、待接毒素” 的节点，是科研实验室、CDMO 平台非常常用的即用型构建块。相比氯甲酸酯原位活化方案，预合成 PNP 酯批次稳定性更好、副产物可控，减少活化过程中过度水解、PAB 提前消除的风险；同时 Gly3 亲水链的优势完整保留，专门针对高疏水性毒素、高 DAR ADC 开发，解决传统 VC-PNP 体系溶解性差、偶联沉淀的痛点。

作用机理与结构特点

酶切释放机制和 Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB 完全一致，依赖溶酶体内 Cathepsin B 识别 Val-Cit 肽键剪切，剪切后 PAB 发生 1,6-消除释放游离毒素；PNP 基团本身不参与体内酶切与释放，只作为化学偶联的离去基团，偶联完成之后 PNP 以对硝基苯酚形式脱离产物，终进入 ADC 成品的连接子骨架不再含有 PNP。三甘氨酸链持续发挥亲水增溶作用，降低连接子-毒素复合物的 logP，抑制疏水堆积；Fmoc 依旧是正交碱脱保护位点，在毒素偶联完成之后，再用哌啶脱除 Fmoc，露出末端氨基，用于后续接 MC（马来酰亚胺己酰）、炔基、叠氮等抗体反应官能团。正交保护逻辑是该分子很大优势：PNP 酯和胺的偶联在弱碱性中性条件即可进行，该条件下 Fmoc 保护基稳定，不会同步脱除，实现 “先接毒素、后脱保护、再接抗体反应基团” 的分步顺序，规避多官能团交叉反应，工艺容错率更高。普通 Val-Cit-PNP 缺少亲水链，在高浓度 DMSO 中溶解度有限，放大合成时容易析出，Gly3 改造版本在 DMSO、DMF 中的溶解度显著提升，适合克级放大制备连接子-毒素 payload 中间体。

主要应用方向

核心应用是一步合成 Gly3 修饰的 VC 类连接子-毒素偶联物，很常搭配 MMAE、MMAF、SN38、喜树碱衍生物、倍癌霉素等带伯胺的细胞毒素，是 CDMO 平台快速搭建 ADC 候选分子库的标准试剂。第二用于 ADC 构效关系研究，固定毒素种类，对比有无 Gly3 间隔、不同长度甘氨酸链对 DAR、聚集、体内清除、旁观者杀伤效应的影响。第三适配多肽药物偶联 PDC、蛋白偶联药物，将毒素通过该连接子接在靶向蛋白、靶向肽的氨基位点；也可用于脂质纳米颗粒、聚合物纳米球表面锚定毒素，构建酶响应型纳米前药。第四用于对照样品制备，和无甘氨酸的 Fmoc-Val-Cit-PAB-PNP 平行合成 ADC，评估亲水间隔链对血浆稳定性、脱靶毒性的改变。该试剂不能直接和抗体反应，PNP 优先和小分子毒素氨基反应，毒素偶联后脱 Fmoc，再接马来酰亚胺，才能和抗体巯基偶联。

详细使用指南

常用溶剂为无水 DMSO、无水 DMF；PNP 活性酯遇水快速水解，所有容器、溶剂必须严格除水，反应体系控制水含量低于 0.1%。标准偶联体系：将 Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB-PNP 溶于无水 DMSO，毒素分子同步溶解，投料摩尔比连接子：毒素 = 1.1~1.3:1，加入 DIPEA 作为有机碱，调节体系 pH 7.2–8.3，室温避光搅拌 2–4 h；不建议 pH＞9，强碱会加速 PNP 水解以及 Fmoc 提前脱除。反应监测用 HPLC，监测毒素原料峰消失、产物连接子-毒素峰生成，对硝基苯酚为副产物，在色谱上可以单独追踪。反应结束后，可直接加水稀释析出粗品，或者制备 HPLC 纯化，乙腈-水流动相，低甲酸体系，收集主峰冻干。如果后续需要引入马来酰亚胺，纯化得到 Fmoc-连接子-毒素之后，用 20% 哌啶 / DMF 脱 Fmoc，水洗除芴副产物，再和 MC-OSu（马来酰亚胺己酸琥珀酰亚胺酯）进行酰胺缩合，得到终 MC-Gly3-Val-Cit-PAB-毒素 payload。禁止在脱 Fmoc 之后再进行 PNP 偶联，游离氨基会和 PNP 酯分子内发生副反应。不建议长时间加热反应，温度控制在 20–25℃。

储存与质控注意事项

-20℃、避光、密封干燥保存，严禁反复冻融，建议分装；PNP 活性酯保质期短于醇前体，开封后尽快使用。质控重点：HPLC 纯度、质谱确认分子量、水解杂质（游离 PAB 衍生物）含量、水分。使用时佩戴护目镜与丁腈手套，对硝基苯酚副产物有刺激性，废液单独收集。孵育稳定性测试仅用于偶联工艺参数摸索，不直接做体内给药原料。