Glucagon Enhances Chemotherapy Efficacy By Inhibition of Tumor Vessels in Colorectal Cancer

一、文献基础信息

· 文章标题：Glucagon Enhances Chemotherapy Efficacy By Inhibition of Tumor Vessels in Colorectal CancerWiley Onli...

· 期刊：Advanced Science

· DOI：10.1002/advs.202307271

· 原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202307271

· 发表时间：2023-12-10

· 作者：Yuxue Xu, Feixue Ni, Daxi Sun, Yue Peng, Yaxuan Zhao 等；通讯：Geng Tian, Yin Zhang, Pengwei Wei, Wenguo Jiang（滨州医学院）滨州医学院

二、文献核心主要内容

研究背景

结直肠癌（CRC）化疗普遍面临化疗耐药、毒副作用大的难题；肿瘤除内皮来源新生血管外，还存在血管拟态（VM），共同为肿瘤供血，是耐药重要原因，需要同时靶向两类血管的新策略PMC。

核心发现

1. 胰高血糖素（Glucagon, GCG）抗血管双重作用 胰高血糖素可同时抑制血管内皮细胞、肿瘤细胞迁移和成管能力；一方面抑制 VEGF/VEGFR 信号通路，阻断内皮细胞来源肿瘤新生血管；另一方面抑制肿瘤细胞构建的血管拟态，双重破坏肿瘤供血网络滨州医学院。

2. 化疗增敏效果 单独胰高血糖素抑瘤效果有限；与 5-FU 化疗联合，可破坏血管形态、提升肿瘤血管通透性，显著增强化疗药物对结直肠癌的抑制效果Wiley Onli...。

3. 靶向脂质体递送体系 GCG@LFA 为解决游离胰高血糖素体内半衰期短、非特异分布问题，该研究构建叶酸靶向脂质体 GCG@LFA，实现胰高血糖素向结直肠癌肿瘤部位靶向富集，体内实现双重血管破坏 + 化疗增敏协同效果滨州医学院。

示意图说明：GCG@LFA 叶酸靶向脂质体，①抑制肿瘤新生血管；②抑制肿瘤血管拟态；破坏肿瘤血管网络，联合 5-FU 化疗实现增效滨州医学院。

机制总结

胰高血糖素 → 抑制 VEGFR 磷酸化及下游信号通路 → 抑制肿瘤新生血管；同时抑制血管拟态，双重切断肿瘤血供；联合化疗药物放大*肿瘤效果；叶酸修饰脂质体实现肿瘤靶向递送，降低全身副作用PMC。

研究意义

1. 揭示胰高血糖素在肿瘤抗血管领域的全新功能，拓展胰高血糖素的非代谢药理；

2. 证明同时靶向新生血管 + 血管拟态可有效逆转结直肠癌化疗耐药；

3. 叶酸靶向脂质体（GCG@LFA）为结直肠癌联合治疗提供纳米递送新方案，具备转化潜力滨州医学院。

三、实验关键材料：西安瑞禧生物 DSPE-PEG2000-FA

该文章构建叶酸靶向脂质体 GCG@LFA，DSPE-PEG2000-FA（DSPE-PEG-Folic Acid）是实现叶酸主动靶向的核心磷脂材料，由西安瑞禧生物科技提供科研级产品。

产品基础参数

表格

在本文脂质体中的功能

1. 膜锚定：DSPE 疏水段插入脂质体磷脂双分子层，将 PEG-FA 稳定固定于脂质体表面；

2. 长循环：PEG2000 水化层，减少体内蛋白吸附、降低网状内皮系统清除，延长脂质体血液循环时间；

3. 肿瘤主动靶向：末端叶酸（FA）识别结直肠癌肿瘤细胞表面高表达叶酸受体，受体介导内吞，促使 GCG@LFA 脂质体靶向富集于肿瘤病灶，实现胰高血糖素的定向释放，减少对正常组织的毒副作用。

应用拓展

DSPE-PEG2000-FA 是肿瘤靶向脂质体、纳米粒常用的叶酸修饰原料，广泛用于化疗、蛋白、多肽、基因药物的肿瘤靶向递送体系构建。

四、引用示例（可直接用于论文材料部分）

脂质体制备所用叶酸靶向磷脂 DSPE-PEG2000-FA 购自西安瑞禧生物科技有限公司；构建 GCG@LFA 叶酸靶向脂质体，用于胰高血糖素的肿瘤靶向递送，联合 5-FU 评价对结直肠癌的化疗增敏作用。

参考文献格式： Xu Y, Ni F, Sun D, et al. Glucagon Enhances Chemotherapy Efficacy By Inhibition of Tumor Vessels in Colorectal Cancer [J]. Advanced Science, 2023, 10 (35): 2307271.