Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB，芴甲氧羰基-三甘氨酸-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄基

芴甲氧羰基-三甘氨酸-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄基；Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB

上传时间：2026-10-22上传人：mykj2013

货号：R-550994

性状：固体粉末

产品分类：小分子linker

产品类型：热门产品

保质期：一年

供货商：西安瑞禧生物

Fmoc


货号	规格	价格
R-550994	100mg
R-550994	250mg
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R-550994	1g

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产品名称	Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB，芴甲氧羰基-三甘氨酸-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄基
别称	芴甲氧羰基-三甘氨酸-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄基；Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB
性状	固体粉末
分子量	N/A
分子式	N/A
溶解性	溶于DMSO等有机溶剂
储存	-20℃
保质期	一年
运输条件	低温运输
供货商	西安瑞禧生物

产品说明

产品概述

Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB 是在经典 Val-Cit-PAB 骨架基础上引入三甘氨酸亲水间隔段、氨基端采用 Fmoc 保护的酶可裂解型 ADC 连接子前体，属于固相多肽合成友好型构建模块。常规 Val-Cit-PAB 体系缺少亲水柔性链，在高载药量 ADC 制备时容易出现疏水聚集、DAR 分布变宽、抗体变性等问题，三甘氨酸（Gly3）短肽链的引入，就是为了提升整条连接子的亲水性与柔性，降低连接子-毒素中间体的疏水性，改善偶联过程的溶解性。分子结构依次为 Fmoc 保护基、三个连续甘氨酸、L-缬氨酸、L-瓜氨酸、对氨基苄基（PAB）自消除单元；PAB 末端为苄醇位点，可进一步活化成 PNP 碳酸酯或者与毒素上的氨基、羟基进行衍生化，是模块化合成连接子-毒素中间体的上游原料。Fmoc 是碱脱除型氨基保护基，在多肽合成领域工艺成熟，脱保护条件温和，不会破坏 Val-Cit 二肽的酶切位点，也不会提前触发 PAB 的 1,6-消除反应，适合多步液相合成或者固相树脂上逐步延伸肽链，在新一代亲水优化型 VC 系列连接子开发中使用频率持续上升。

作用机理与结构特点

核心裂解逻辑仍然依托肿瘤溶酶体内高表达的组织蛋白酶 B（Cathepsin B）识别瓜氨酸与缬氨酸之间的肽键进行剪切；血液循环正常血浆环境下，该二肽序列对血浆内大部分蛋白酶稳定，不会提前断裂、提前释放毒素，这也是 VC 系列连接子能够获得较宽治疗窗口的关键。当 ADC 经抗原介导内吞进入肿瘤细胞、转运进入溶酶体之后，Cathepsin B 切割 Val-Cit 酰胺键，暴露的 PAB 单元自发发生 1,6-自消除，释放完整、未修饰的活性毒素分子。Gly3 片段不参与酶切识别，它的功能主要是物理调节：甘氨酸无侧链，柔性*强，同时提升整体水溶性，减少高 DAR 产物的疏水相互作用，缓解 ADC 聚集；对比无甘氨酸的 Fmoc-Val-Cit-PAB，该连接子在 DAR=6、DAR=8 等高载药方案下，单体回收率明显更高，聚集比例更低。Fmoc 基团提供正交保护策略：碱解脱 Fmoc 露出伯胺，可继续接马来酰亚胺、炔基、叠氮等不同偶联官能团，实现连接子后端的官能团多样化改造，正交性优于 Boc 酸脱保护路线，适合多保护基嵌套的复杂连接子设计。

主要应用方向

第一大用途是亲水型 VC 类连接子-毒素中间体的定制合成，用于定点偶联或者随机巯基偶联 ADC 的前期工艺筛选，尤其适合 MMAE、MMAF、卡奇霉素、喜树碱类等强疏水毒素。第二是固相多肽合成平台上构建多间隔基、多响应位点的复合连接子，在 Gly3 氨基端延伸额外功能片段，比如电荷调节单元、糖基靶向单元、荧光标记单元。第三用于 ADC 理化性质构效关系研究，科研人员可以对比 Gly0、Gly1、Gly3、Gly5 不同甘氨酸长度的连接子，系统评估亲水间隔链对 ADC 聚集、体内 PK、血浆稳定性、旁观者效应的影响。第四可用于多肽-药物偶联物（PDC）、纳米载体表面修饰的可裂解锚定单元，不限于单抗，适配纳米抗体、融合蛋白、靶向肽等多种靶向载体。该原料不直接用于抗体偶联，属于上游中间体，一般需要先将 PAB 端活化，再和毒素偶联，之后脱 Fmoc 再接马来酰亚胺等抗体反应基团。

详细使用指南

溶剂体系优先选用无水 DMF、DCM，可搭配少量 DMSO 助溶；该试剂对水、强碱敏感，所有反应体系建议除氧、控湿。Fmoc 脱保护标准方案：20% 哌啶 / DMF 溶液，室温反应 5–10 min，脱保护之后充分用 DMF 洗涤除去芴甲基副产物，检测 290 nm 紫外吸收确认脱保护完全；严禁长时间高浓度碱处理，强碱长时间接触会造成 PAB 提前消除、肽键水解。PAB 苄醇活化步骤，可选用对硝基苯基氯甲酸酯（PNP-Cl）在 DIPEA 催化下转化为 PNP 碳酸酯活性酯，活化产物就是 Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB-PNP；活化后建议尽快和含伯胺的毒素进行酰胺 / 氨基甲酸酯偶联，PNP 活性酯在含水环境下*易水解失活。偶联投料摩尔比：连接子活性酯：毒素一般 1.1–1.5:1，弱碱 DIPEA 控 pH 7.5–8.5，避免强酸强碱。纯化优先制备 HPLC，流动相乙腈-水体系，添加 0.1% 甲酸，收集主峰之后冻干，避免长时间在水溶液中存放。如果走固相合成路线，可将该片段锚定在 Rink 酰胺树脂或者 2-CTC 树脂上，逐步延长序列；固相结束后选择温和裂解条件，TFA 比例控制在低区间，防止瓜氨酸侧链修饰破坏。

储存与质控注意事项

密封，-20℃避光干燥保存，防潮，反复冻融不超过 3 次；长期储存建议分装成小规格。质控指标重点关注 HPLC 纯度、质谱分子量、水分含量、哌啶脱保护后的游离胺比例。检测时避免在血清孵育体系长时间预孵，用来评估血浆稳定性时需要设置平行对照 Fmoc-Val-Cit-PAB。废弃物按照有机肽类危险品规范处理，不要直接排入下水道。