中文名称:马来酰亚胺己酰-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄醇-对硝基苯基碳酸酯
英文名称:Mc-Val-Cit-PABC-PNP(Maleimidocaproyl-L-valyl-L-citrulline-p-aminobenzyl alcohol p-nitrophenyl carbonate)
别称:MC-Val-Cit-PAB-PNP、马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇对硝基苯基碳酸脂
CAS号:159857-81-5
性状:白色至类白色或淡黄色固体粉末
储存条件:粉末形式建议-20℃避光、干燥、惰性气体下保存;溶液形式建议分装后-80℃保存,避免反复冻融
纯度:通常不低于97%(HPLC)
供应商:西安瑞禧生物
温馨提示:本产品仅供科研实验使用,不能用于人体实验或临床诊断。

一、材料相关内容介绍

Mc-Val-Cit-PABC-PNP是一种可酶裂解的抗体偶联药物(ADC)连接子(linker)前体,其分子设计服务于一个明确的化学任务:将抗体与细胞毒性载荷以共价方式连接,并在靶细胞内特定条件下释放载荷。

从结构上看,该分子由四个功能模块串联而成。

Mc(马来酰亚胺己酰基)端提供与抗体偶联的反应位点:马来酰亚胺基团在温和条件下与抗体上半胱氨酸残基的巯基发生迈克尔加成,形成稳定的硫醚键。这一反应的选择性较好,在抗体定点偶联策略中常被采用。

Val-Cit(缬氨酸-瓜氨酸)二肽段是酶响应单元。组织蛋白酶B(cathepsin B)在肿瘤细胞的溶酶体中活性较高,可特异性识别并切割Val-Cit序列。该酶在胞外或血液循环中活性较低,这为连接子在循环阶段的相对稳定与入胞后的选择性断裂提供了酶学基础。

PABC(对氨基苄醇)作为自消除间隔基团,在Val-Cit被切割后经历1,6-消除反应,将下游的载荷以原形释放。

PNP(对硝基苯基碳酸酯)端是活性酯基团,可与含氨基的载荷(如MMAE、阿霉素等)反应形成氨基甲酸酯键,完成载荷的连接。

该连接子直接的研究参照是已获批的ADC药物维布妥昔单抗(Brentuximab vedotin,Adcetris)。该药物采用Mc-Val-Cit-PABC连接子将抗CD30抗体与单甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联。围绕该药物连接子的合成工艺研究已有学位论文报道,内容涉及合成路线的稳定性、收率优化以及工业化生产的可行性评估。这类工作为Mc-Val-Cit-PABC-PNP作为关键中间体的工艺放大提供了方法学参考。

抗体偶联药物——Mc-Val-Cit-PABC-PNP 研究应用与发展趋势

在更广义的ADC连接子研究中,Val-Cit-PABC体系属于可裂解连接子类别。与不可裂解连接子相比,可裂解设计允许载荷在到达靶细胞后以游离形式释放,理论上有利于发挥旁观者效应;与酸敏感或还原敏感连接子相比,酶敏感体系依赖于溶酶体组织蛋白酶的催化,对循环系统蛋白酶活性较低的生理条件有一定匹配性。不过,连接子的实际性能需在特定抗体-载荷组合中通过血清稳定性、胞内释放效率与细胞毒性等实验加以评估。

二、瑞禧生物该材料的衍生产品供应

西安瑞禧生物围绕Mc-Val-Cit-PABC-PNP及相关ADC连接子提供多种衍生产品与配套材料,覆盖从连接子构建到载荷偶联的实验环节。

抗体偶联药物——Mc-Val-Cit-PABC-PNP 研究应用与发展趋势

Mc-Val-Cit-PABC-PNP本体:以固体粉末形式供应,规格可根据实验用量选择。西安瑞禧生物的技术资料中已收录该产品的CAS号、分子式及基本理化参数,可供研究者参考

抗体偶联药物——Mc-Val-Cit-PABC-PNP 研究应用与发展趋势

载荷偶联衍生物:基于Mc-Val-Cit-PABC-PNP与不同细胞毒性载荷反应所得的偶联物,包括Mc-Val-Cit-PABC-MMAE(单甲基澳瑞他汀E偶联物)等。此类衍生物省去了研究者自行进行活性酯与载荷偶联的步骤,适用于载荷释放行为或体外细胞活性评价的初步研究。

连接子变体:瑞禧生物可提供不同结构变体的Val-Cit类连接子,包括不含PABC自消除基团的简化版本、以PAB替代PABC的变体,以及端基反应类型不同的衍生形式(如以其他活性酯替代PNP)。此类变体可用于比较连接子结构差异对酶切效率与释放动力学的影响。

抗体偶联配套试剂:与Mc端马来酰亚胺反应配套的缓冲盐与还原剂(如用于抗体巯基暴露的TCEP或DTT)也有供应,便于研究者完成从连接子到抗体偶联的完整流程。

上述产品均标注仅供科研使用,具体规格、纯度批次信息与价格可向西安瑞禧生物查询确认。

附注:以上内容基于公开的化学试剂技术资料与ADC连接子研究文献整理。Mc-Val-Cit-PABC-PNP在具体ADC构建中的偶联效率、连接子稳定性及载荷释放行为受抗体性质、载荷结构、偶联位点与实验条件等多因素影响,需通过实验优化确定适宜参数。