产品说明

DSPE-TK-PEG2K-cRGDfk是ROS响应型整合素靶向磷脂PEG衍生物，也是肿瘤血管靶向领域非常主流的智能修饰脂质。分子结构包含DSPE疏水磷脂锚、TK酮硫醇ROS响应连接子、PEG2000亲水间隔链、环状五肽cRGDfk（环RGDfK）靶向配体，实现长循环、病灶微环境响应、整合素受体靶向三重功能集成，大量用于脂质体、LNP、外泌体、聚合物胶束的表面功能化改造。

cRGDfk属于环状RGD多肽，线性RGD容易被体内蛋白酶降解、亲和力偏弱，环化之后构象固定，对αvβ3、αvβ5整合素受体亲和力显著提升，抗酶解稳定性更强。αvβ3整合素在成熟正常细胞表达比较低，但是在新生肿瘤血管内皮细胞、多种肿瘤细胞膜表面高度表达，是肿瘤新生血管靶点。cRGDfk可以特异性识别并结合整合素，介导纳米载体通过受体介导内吞进入靶细胞，实现主动靶向富集，广用于实体瘤靶向递送、肿瘤血管成像研究。

TK响应键是区别于普通DSPE-PEG-cRGDfk的核心升级点。静脉给药之后，载体在血液中循环，低ROS环境下TK键保持完整，PEG水化层包裹载体表面，减少蛋白吸附、降低巨噬细胞吞噬，获得更长体内循环半衰期；当载体富集到肿瘤微环境，肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞会分泌大量活性氧，触发TK键断裂，PEG链从载体表面脱落，解除PEG对cRGDfk配体的空间遮蔽，多肽充分暴露，高效结合整合素受体，促进细胞内化，提升胞内递送效率，规避传统PEG化载体靶向配体被水化层屏蔽的缺陷。
DSPE两条硬脂酰饱和烷基链，疏水锚定能力强，可以稳定整合进入磷脂双层膜，和DSPC、胆固醇、辅助脂质兼容，适配薄膜分散法、微流控LNP制备、挤出工艺，粒径可控性好。PEG2000链作为柔性连接臂，将环肽向外伸展，隔离疏水膜表面，避免多肽吸附在膜上发生构象失活，保障靶向肽的识别活性。PEG分子量选择2000兼顾长循环效果和配体暴露响应效率，如果需要更长间隔臂，同系列还有PEG3400、PEG5000版本可选。

产品形态多为白色冻干粉末，溶于氯仿、DCM、甲醇等有机溶剂；配置脂质体时，投料摩尔分数一般控制在1~3 mol%，过高比例会引发粒子聚集、粒径增大、体系稳定性变差。储存条件推荐-20℃避光密封保存，严格避免反复冻融，冻融循环会加速TK键水解、多肽降解，降低靶向活性。该材料主要应用于实体瘤靶向脂质载药系统、肿瘤血管荧光/核磁分子影像、核酸（siRNA/mRNA）LNP靶向修饰、外泌体肿瘤靶向改造、光动力/光热纳米载体构建，是肿瘤靶向纳米递送方向高频选用的原料，也可以搭配NGR、CREKA多肽脂质，设计双靶向协同纳米平台。