英文标题：Enhanced Therapeutic Effect of RGD-Modified Polymeric Micelles Loaded With Low-Dose Methotrexate and Nimesulide on Rheumatoid Arthritis
中文标题：RGD修饰载低剂量甲氨蝶呤与尼美舒利聚合物胶束增强类风湿关节炎治疗效果
文献链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6376478/
发表期刊：Theranostics，2019
引用瑞禧产品：mPEG3400-PLA2000， NHS-PEG3400-PLA2000

RGD-Modified Polymeric Micelles

①基础信息模块

摘要：利用瑞禧 NHS-PEG3400-PLA2000 与 RGD 肽氨基偶联得到 RGD-PEG3400-PLA2000；与 mPEG3400-PLA2000 混合，薄膜水化法制备共载甲氨蝶呤、尼美舒利 RGD 靶向聚合物胶束；利用 RGD 识别炎症关节高表达 αvβ3 整合素；佐剂诱导关节炎大鼠模型评价*炎、*血管生成、骨保护效果。

 

②核心内容模块

· 背景：类风湿关节炎伴随滑膜血管新生；甲氨蝶呤、尼美舒利联用具备协同*炎，但水溶性差、缺乏靶向；NHS-PEG3400-PLA2000 的 NHS 活性酯可以偶联 RGD 靶向肽；mPEG3400-PLA2000 提供胶束长循环稳定性。

· 主要内容：NHS-PEG3400-PLA2000 与 RGD 肽反应合成 RGD-PEG3400-PLA2000；和 mPEG3400-PLA2000 共混，薄膜水化制备载药 R-M/N-PMs 胶束；粒径、电位、包封率、CMC、体外释放表征；CAM 鸡胚尿囊膜实验评价*血管生成；弗氏佐剂关节炎大鼠体内荧光成像、关节肿胀、炎症因子、Micro-CT 骨分析、组织病理与安全性评价。

· 实验结果：胶束粒径约 30-60nm；RGD 修饰显著提升炎症关节富集滞留；有效抑制血管新生；降低关节肿胀、炎症因子水平，减轻骨侵蚀；降低药物系统毒性。

· 结论：瑞禧 NHS-PEG3400-PLA2000、mPEG3400-PLA2000 构建 RGD 靶向聚合物胶束，实现低剂量甲氨蝶呤 + 尼美舒利靶向递送，对类风湿关节炎具备优良协同治疗效果。

RGD-PEG-PLA

③瑞禧产品

引用产品：mPEG3400-PLA2000 ， NHS-PEG3400-PLA2000
同类产品：多规格 mPEG-PLA、NHS-PEG-PLA 嵌段共聚物
原文：NHS-PEG3400-PLA2000 通过 NHS 活性酯共价偶联 RGD 肽得到靶向共聚物 RGD-PEG3400-PLA2000；mPEG3400-PLA2000 作为非靶向两亲高分子，两者共组装形成聚合物胶束，mPEG 链提升体内长循环。

瑞禧产品

④相关参考文献
1、中文：生物素化脂质插入细胞膜的脂质插入法
英文：Lipid insertion method of biotinylated lipid into cell membrane
作者：Wang Y, Liu J
链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202006123

2、中文：avidin 四价桥联蛋白介导靶向肽偶联
英文：Tetravalent avidin mediates conjugation of targeting peptides
作者：Zhang W, Chen X
链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6815958/

3、中文：cRGD 修饰红细胞靶向整合素阳性肿瘤细胞
英文：cRGD modified RBC targets integrin positive tumor cells
作者：Wang Y, Liu J
链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177921000630

4、中文：红细胞载体体外稳定性、溶血实验评价
英文：In vitro stability and hemolysis assay of RBC carriers
作者：Bi Y, Zhang Y
链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2844929/