产品说明

PLGA-SS-PEG-MAL是还原响应型两亲嵌段共聚物，疏水段为可生物降解PLGA，中间二硫键作为还原敏感连接臂，亲水PEG末端修饰马来酰亚胺（MAL）基团，MAL特异性和巯基（-SH）发生迈克尔加成反应，是硫醇靶向修饰、蛋白/多肽定点偶联的热门高分子原料，多用于还原响应聚合物胶束、纳米粒、纳米囊泡的构建，仅限科研使用。PLGA是FDA认可的可降解聚酯材料，生物相容性好，在体内缓慢水解生成乳酸、羟基乙酸，代谢排出体外，无长期蓄积毒性；二硫键在胞外低GSH环境稳定，胶束保持核壳结构，PEG水化壳实现长循环，降低RES吞噬；进入肿瘤细胞高GSH微环境，二硫键断裂，亲水PEG-MAL段脱离疏水PLGA内核，胶束结构解离，快速释放包载药物；末端MAL基团对巯基具备高特异性，反应条件温和，不破坏大部分蛋白、多肽生物活性，适合定点修饰巯基化靶向配体、半胱氨酸多肽、巯基修饰抗体片段，避免随机偶联造成配体失活。

产品外观白色固体，PLGA分子量、LA:GA比例、PEG分子量均可按需定制（常见PLGA 5K/10K，PEG 2K），可溶于DCM、氯仿、DMF、DMSO，不溶于水、乙醚、正己烷；储存条件-20℃干燥避光，MAL基团遇水、氨基容易失活，必须严格防潮，隔绝含有游离巯基的试剂，保质期12个月。核心用途：构建巯基靶向还原响应胶束，偶联Cys修饰RGD、TAT、靶向多肽、纳米抗体；包载疏水化疗药、光动力光敏剂、MRI造影剂；制备可主动靶向的聚合物纳米粒，用于*肿瘤、抗炎、靶向成像研究；用于蛋白前药偶联，把巯基化蛋白药物接枝在胶束表面；同时作为模型材料，对比非响应PLGA-PEG-MAL，评价可脱落PEG壳对肿瘤渗透、耐药细胞杀伤的提升效果。

常用制备方法为纳米沉淀法（溶剂置换法）：将PLGA-SS-PEG-MAL和疏水药物共同溶于无水乙腈或者丙酮，配成有机相；在搅拌状态下，有机相缓慢滴加到pH 6.5–7.0的纯水或者PBS水相中，滴加完毕继续搅拌挥发有机溶剂，得到MAL功能化还原响应胶束；之后进行巯基配体偶联：调节体系pH至6.0–7.0（MAL很优反应区间，pH>7.5容易水解失活），加入巯基化多肽/蛋白，室温避光反应2–4 h，透析除去游离配体。

操作重点：MAL在碱性环境很易水解失效，偶联pH不能过高；全程避开DTT、GSH等还原剂；配体偶联结束后，可以加入少量半胱氨酸淬灭剩余未反应MAL；制剂完成后DLS、TEM表征粒径形貌，体外释放分别在低、高GSH缓冲液中考察释药曲线；细胞层面采用共聚焦、流式细胞术验证靶向摄取与还原响应释放。

该材料的优势在于偶联特异性强，适合对活性敏感的多肽、蛋白靶向修饰，是靶向聚合物胶束开发的主力材料之一。