产品说明

DSPE-TK-PEG2K-CREKA是活性氧响应、纤维蛋白靶向型磷脂多肽衍生物，将TK响应键与CREKA短肽靶向单元整合到DSPE-PEG骨架之上，专门面向血栓、肿瘤基质、动脉粥样硬化斑块等富含纤维蛋白病灶的纳米载体表面修饰，是基质靶向智能脂质代表试剂之一。分子由DSPE疏水锚、TK活性氧敏感连接臂、PEG2000亲水间隔链、CREKA靶向多肽四部分共价串联，响应释放与靶向识别功能相互独立又协同配合。

CREKA（Cys-Arg-Glu-Lys-Ala）是经典五肽，识别靶点是病灶区域高表达的纤维蛋白。正常组织中纤维蛋白含量比较低，而在实体瘤基质、缺血再灌注损伤部位、动脉粥样硬化斑块、血栓位置，纤维蛋白大量沉积，CREKA可以特异性结合该靶点，引导脂质载体定向富集在病灶基质区域。同时CREKA具备一定自组装特性，多个多肽结合之后可以进一步增强载体在病灶处的滞留，减少回流，提升局部停留时间，区别于靶向细胞膜受体的RGD、NGR类多肽，CREKA主打细胞外基质靶向，适合基质富集类递送方案设计。
中间TK酮硫醇键作为ROS敏感断点，是本材料的智能开关。血液和正常组织ROS水平低，TK键稳定，PEG外壳完整，纳米载体保持长循环隐形特性，降低被巨噬细胞清除；当载体随血液循环富集到高ROS病灶微环境，TK键氧化断裂，外层PEG链脱落，原本被PEG遮蔽的CREKA多肽充分暴露，和纤维蛋白充分结合，同时载体膜失去水化层保护，更容易被周边细胞摄取，同步解决PEG屏蔽靶向配体、阻碍细胞内化的痛点。对比无响应键的DSPE-PEG-CREKA，TK版本可以实现“循环阶段隐身、病灶处解锁靶向”的时序化调控。

DSPE疏水尾链保障材料稳定嵌入脂质双分子层，适配脂质体、纳米乳、外泌体、PLGA杂化囊泡多种载体体系，和胆固醇、DSPC、DOPC等辅料配伍性好，薄膜分散、微流控、挤出法都可以加工。PEG2000作为柔性间隔臂，把CREKA肽抬离载体表面，减少磷脂膜对多肽空间位阻干扰，保证CREKA和纤维蛋白的结合活性不受载体膜影响，间隔长度适中，不会过长导致配体浓度稀释，也不会过短造成空间折叠失活。

该试剂多为白色冻干固体，易溶于氯仿、二氯甲烷等有机相，使用时一般先和其他脂质共溶成有机膜，再水合挤出制备脂质体；推荐添加比例1~4 mol%，高比例添加容易造成脂质体粒径变大、稳定性下降。储存要求-20℃避光密封，防潮，避免多次冻融循环。主要科研方向包括肿瘤基质靶向脂质载体、动脉粥样硬化斑块靶向探针、血栓成像纳米制剂、缺血组织修复载体、基质靶向siRNA/蛋白递送系统，也可以和RGD、NGR联用构建基质+细胞双靶向体系，在血管病变、实体瘤基质相关纳米医学课题中应用广。