产品说明

SPDP Crosslinker

中文名：3-(2-吡啶二硫代) 丙酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯

英文名：N-Succinimidyl 3-(2-pyridyldithio) propionate

简称：SPDP

CAS号：68181-17-9

描述：

SPDP 是生物偶联化学领域应用十分广泛的异双功能、还原可裂解交联试剂，也是科研中构建刺激响应型生物共轭物的经典 linker。分子结构两端拥有两种互不干扰的活性基团，一端为 N-羟基琥珀酰亚胺酯（NHS 酯），在弱碱性环境下能够特异性与蛋白、多肽、抗体表面的伯氨基发生酰胺化反应；另一端是 2-吡啶二硫基团，可和游离巯基（-SH）发生交换反应，形成稳定的二硫键。连接臂中间的二硫键具备还原敏感性，在含有 DTT、TCEP，或是细胞内高谷胱甘肽的还原微环境中可以选择性断裂，实现载荷分子定点释放，这也是它区别于不可裂解交联剂很核心的优势。

SPDP 本身水溶性较差，常规操作方式为先使用 DMSO 或者无水 DMF 预先配制母液，再缓慢滴加到 pH 值 7.0–8.0 的磷酸盐缓冲液、HEPES 缓冲体系内开展标记反应，反应体系中严禁提前加入还原剂，否则二硫键会提前断裂，直接造成试剂失效。在偶联反应完成之后，反应副产物 2-吡啶硫酮在 343nm 波长下有特征吸收峰，科研人员可以借助紫外分光光度计检测吸光度数值，精准计算标记取代度与偶联效率，方便对实验结果进行定量表征，大幅降低偶联条件摸索的难度。

该交联剂适用场景覆盖众多生物化学与药剂学方向。早期常被用于抗体药物偶联物 ADC 的实验室构建，将毒素分子与抗体通过还原敏感键相连，保证载体在血液循环阶段保持稳定，进入肿瘤细胞内部后才断开连接释放毒素。同时大量用于蛋白-蛋白交联、酶的荧光标记、多肽修饰、纳米载体表面功能化改造。在核酸与小分子递送研究中，科研人员利用 SPDP 搭建胞内还原响应的递送系统，将靶向配体、荧光探针、治疗分子接枝到脂质体、聚合物纳米粒表面，实现载体胞内可控释放。

使用 SPDP 还有较多细节需要把控。NHS 酯基团很易水解，水溶液状态下半衰期很短，因此母液需要现配现用，不宜长时间存放；反应体系中应当避开游离氨基杂质，比如 Tris 缓冲液，这类物质会竞争消耗 SPDP，降低标记效率。产品干粉需要在氮气保护下密封、-20℃避光干燥储存，减少受潮水解。该产品仅限定于科研实验使用，不能直接作为原料药应用于临床。目前是高校生物化学实验室、蛋白修饰平台、纳米递送 CDMO 企业研发还原响应偶联探针、靶向生物制剂的标配工具试剂。