一、文献基础信息
英文标题：A pH-responsive cetuximab-conjugated DMAKO-20 nano-delivery system for overcoming K-ras mutations and drug resistance in colorectal carcinoma
中文标题：西妥昔单抗偶联 pH 响应 DMAKO-20 纳米递送系统克服 K-ras 突变结直肠癌耐药
期刊：Acta Biomaterialia
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S174270612400059X
发表时间：2024；
DOI：10.1016/j.actbio.2024.01.039上海交通大...
二、文献核心主要内容
背景：K-ras 突变型结直肠癌恶性程度高，对西妥昔单抗等 EGFR 靶向药物产生固有耐药，临床治疗手段有限。DMAKO-20 可以抑制 GPX4，诱导肿瘤铁死亡，但是水溶性差，缺少肿瘤靶向。PCL-PEOz 系列共聚物具有 pH 响应特性，生理 pH 稳定，酸性内吞体环境发生质子化解组装；PCL5000-PEOz2000-COOH、PCL2000-PEOz2000-COOH 不同分子量版本用于筛选名远优组装性能；末端羧基用于共价偶联西妥昔单抗，构建靶向 pH 响应纳米递送系统，克服 K-ras 突变结直肠癌耐药。
主要内容：采用 PCL5000-PEOz2000-COOH、PCL2000-PEOz2000-COOH 两种聚合物，自组装包载 DMAKO-20；EDC/NHS 活化羧基偶联西妥昔单抗；对比不同分子量聚合物纳米粒理化性质；完成体外 pH 响应释放、细胞摄取、耐药结直肠癌肿瘤细胞杀伤；利用细胞、类器官、PDX 动物模型评估体内*肿瘤效果，探究铁死亡相关通路变化上海交通大...。
实验结果：两种 PCL-PEOz-COOH 聚合物均可自组装形成纳米粒；不同分子量显著影响粒径、包封率、pH 响应解离性能；名远优配方纳米粒成功偶联西妥昔单抗，特异性识别 EGFR 阳性结直肠癌细胞；酸性条件下快速释放 DMAKO-20，下调 GPX4，诱导铁死亡；在 K-ras 突变细胞、类器官、PDX 模型均表现良好*肿瘤效果，有效逆转靶向药物耐药。
研究结论：PCL5000-PEOz2000-COOH 与 PCL2000-PEOz2000-COOH 为 pH 响应纳米载体核心原料；西妥昔单抗偶联纳米递送系统可以克服 K-ras 突变结直肠癌耐药，为耐药结直肠癌治疗提供新思路。
三、文献中关于瑞禧的产品
产品名称：PCL5000-PEOz2000-COOH、PCL2000-PEOz2000-COOH；pH 响应两亲嵌段共聚物；疏水 PCL 内核包载 DMAKO-20，PEOz 赋予 pH 响应特性；末端羧基用于共价偶联西妥昔单抗靶向抗体。
四、论文材料部分引用示例
PCL5000-PEOz2000-COOH and PCL2000-PEOz2000-COOH were purchased from Xi’an Ruixi Biological Technology Co., Ltd. (Xi’an, China). DMAKO-20, cetuximab and other reagents were obtained from commercial suppliers. The two kinds of pH-responsive amphiphilic block copolymers were used for nanoparticle self-assembly. Terminal carboxyl groups were activated via EDC/NHS to conjugate cetuximab for K-ras mutant colorectal carcinoma targeted delivery.