产品说明

DSPE-TK-PEG2000-PEI25000是阳离子型ROS响应磷脂聚合物偶联物，将DSPE磷脂、TK活性氧敏感键、PEG2000间隔链和分子量25000的支链聚乙烯亚胺PEI共价结合，主要用于核酸递送脂质载体开发，是siRNA、mRNA、质粒DNA递送领域非常有特色的功能修饰材料，兼顾脂质组装、ROS响应解离、长循环以及核酸压缩转染能力。
DSPE疏水磷脂段负责锚定到脂质膜结构当中，两条饱和硬脂酰链疏水作用强，和各类脂质辅料相容性好，可以稳定整合在脂质体、LNP的膜层，维持纳米颗粒胶体稳定性。DSPE抗氧化稳定性强，能够降低制剂储存过程中的结构破坏风险。TK酮缩硫醇键是ROS响应单元，正常生理环境下稳定；在肿瘤、炎症高ROS微环境中，TK键氧化断裂，切断PEG2000与PEI25000之间的连接，改变纳米粒表面电荷与结构，促进载体解体，释放内部核酸载荷，实现病灶部位可控释放。
PEG2000亲水链段在循环阶段形成水化层，遮蔽表面大量正电荷，减少血液中带负电蛋白的非特异性吸附，降低溶血、蛋白聚集风险，减弱体内快速清除效应，提升长循环能力。PEG链同时起到缓冲隔离作用，避免高电荷PEI紧贴磷脂膜造成脂质膜结构扰动破坏。PEI25000是经典阳离子转染高分子，支链结构富含大量伯胺、仲胺、叔胺基团，在水溶液中质子化携带高密度正电荷，可以通过静电相互作用，高效压缩带负电的核酸（DNA、siRNA、mRNA），形成致密核酸复合物，保护核酸免受核酸酶降解。PEI还具备著名的“质子海绵效应”，载体进入内体之后，胺基质子化造成内体渗透压升高，促使内体破裂，帮助核酸逃逸到细胞质，显著提升转染效率。
PEI25000分子量较高，转染能力优于低分子量PEI，但纯PEI毒性偏高，通过和DSPE-TK-PEG偶联之后，PEG外壳屏蔽阳离子毒性，大幅改善生物相容性。TK响应键进一步实现“循环阶段低毒稳定，到达病灶响应脱壳释放核酸”的设计思路。该材料使用方式灵活，既可以和可电离脂质、胆固醇复配制备LNP，也可以单独和核酸复合，或是掺杂进传统脂质体配方。适合体外细胞转染实验、体内核酸靶向递送，多用于肿瘤基因沉默、基因治疗相关研究。
使用时需要控制添加比例，过高用量会导致纳米粒表面正电荷过高，引发聚集与细胞毒性。该材料可以搭配靶向肽、叶酸等修饰磷脂一起使用，在核酸压缩转染基础上叠加主动靶向能力。同时可搭配荧光磷脂标记，观察核酸载体胞内转运以及内体逃逸过程。DSPE-TK-PEG2000-PEI25000把脂质载体优势、高分子转染优势、ROS智能响应三者结合，弥补普通阳离子脂质载体转染效率不足、核酸提前泄露的短板，是响应型核酸递送脂质体系研发中重要的阳离子功能原料。