中文名：靶向双模成像探针用于肝细胞癌术前筛查与术中病灶识别
英文名：Preoperative Examination and Intraoperative Identification of Hepatocellular Carcinoma Using a Targeted Bimodal Imaging Probe
作者：Zhao S, Huang D, Tao F
链接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.bioconjchem.8b00161

靶向双模成像探针

概述

肝细胞癌病灶微小、边界模糊，术前影像和术中肉眼识别常常存在盲区，影响手术完整切除。整合磁共振成像与荧光成像的双模靶向探针，可以兼顾术前深部组织成像和术中实时可视化。该研究基于DOTA-MAL双功能螯合连接子构建靶向探针，螯合磁共振金属离子，同时偶联靶向多肽，实现MRI术前显像、近红外荧光术中导航，评估探针靶向特异性与成像信噪比。

主要内容

DOTA-MAL是核心双功能连接试剂，分子包含DOTA大环螯合基团与马来酰亚胺MAL基团：DOTA位点可以稳定螯合顺磁性金属离子，提供磁共振T1加权成像信号；MAL马来酰亚胺基团特异性和多肽、抗体上巯基发生加成反应，实现靶向配体偶联。研究团队将靶向肝细胞癌的巯基化多肽与DOTA-MAL反应，再螯合金属离子得到双模探针。 体外细胞成像验证探针可以特异性结合肝癌细胞，不与正常肝细胞大量结合。荷瘤裸鼠模型中，术前MRI成像可以定位深部肿瘤病灶，获得解剖背景；术中近红外荧光成像拥有更高空间分辨率，清晰勾勒肿瘤边缘，识别微小卫星病灶。对比非靶向探针组，靶向探针肿瘤/正常组织信号比值显著更高。研究评价探针体内代谢、主要脏器蓄积，证明探针具备合适的清除行为与较低的非特异性滞留。文章验证DOTA-MAL作为桥接单元，可同时完成金属螯合与靶向分子偶联，简化双模探针合成路线。

结论

依托DOTA-MAL构建的靶向双模成像探针，融合MRI深部术前成像与荧光术中导航优势，能够精准识别肝细胞癌原发灶与微小卫星病灶，提升手术病灶检出率。DOTA-MAL兼具大环螯合位点与巯基反应活性位点，是合成靶向多模态影像探针的优质双功能连接子，可拓展用于多种肿瘤靶向显像试剂开发。

瑞禧产品描述

DOTA-MAL是DOTA大环螯合剂修饰马来酰亚胺的双功能连接子，MAL基团特异性标记巯基多肽、巯基蛋白；DOTA环可螯合Gd等顺磁金属离子，用于MRI-荧光双模探针、靶向影像示踪剂、生物共轭标记等生物成像化学合成。 

DOTA-MAL

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