产品说明

DSPE-TK-PEG2000-M2pep是靶向M2型巨噬细胞的活性氧响应磷脂，主要用于炎症微环境、肿瘤相关巨噬细胞靶向纳米递送体系开发，在肿瘤免疫、*炎、纤维化疾病研究领域使用广。分子由DSPE疏水磷脂锚定段、TK酮缩硫醇ROS敏感连接键、PEG2000亲水长循环链、M2pep靶向肽四部分共价连接而成，融合纳米组装、ROS刺激响应、长循环以及M2巨噬细胞特异性识别功能。

DSPE饱和磷脂链段是脂质膜组装核心，两条硬脂酰疏水链能够稳定嵌入脂质双分子层，和胆固醇、可电离脂质、辅助磷脂兼容性强，制备得到的脂质纳米粒粒径可控、分散性好。DSPE理化性质稳定，不容易氧化变质，有利于制剂保存和后续体内外评价。TK敏感键作为氧化响应开关，在正常组织中结构稳定；当纳米载体迁移至炎症区域、肿瘤组织，这类区域富集大量ROS，TK键被氧化断裂，脱去PEG外壳，解除PEG屏蔽效应，暴露M2pep靶向肽，同时扰动脂质膜结构，促进载体载荷释放。肿瘤微环境、慢性炎症病灶中M2型巨噬细胞是主要ROS来源细胞之一，响应位点和靶向位点高度重合，时序匹配性优秀。

PEG2000链段构建水化保护层，减少血清蛋白吸附，降低网状内皮系统清除，延长血液循环时间，提升载体在病灶部位富集概率。PEG2000提供合适的空间间隔，避免M2pep短肽贴附在脂质膜表面产生空间位阻，保障多肽构象舒展，维持靶向识别活性。M2pep是经过筛选得到的M2巨噬细胞特异性靶向多肽，能够选择性识别M2表型巨噬细胞，几乎不结合M1型巨噬细胞以及其他正常体细胞。M2巨噬细胞大量存在于实体瘤基质、慢性炎症组织、肺纤维化、肝纤维化病灶中，起到免疫抑制、促修复促纤维化作用，是免疫治疗、*炎治疗的重要靶点。借助M2pep的靶向能力，纳米载体可以精准富集到M2巨噬细胞，调控巨噬细胞表型重编程，实现免疫微环境重塑。

在配方使用时，DSPE-TK-PEG2000-M2pep添加摩尔占比多为1%~4%，可和其他脂质辅料共混制备脂质体、LNP，包载*炎药物、免疫调节剂、siRNA、荧光探针等。体外实验可以开展M1、M2巨噬细胞对照摄取实验，验证靶向特异性；体内模型包含荷瘤小鼠、肺纤维化、结肠炎等炎症模型，实现病灶部位巨噬细胞靶向给药。对比普通DSPE-PEG2000-M2pep，TK响应键赋予材料病灶微环境可控解离能力，避免PEG持续遮蔽多肽靶点，提升靶向结合效率。

该多肽分子量小，免疫原性弱，生物安全性好，材料整体代谢温和。科研中经常搭配荧光磷脂共标记，在共聚焦显微镜、活体成像下追踪纳米载体在巨噬细胞内的分布，研究药物对巨噬细胞比较化的调控效果。它也可以和其他靶向材料复配，构建同时靶向肿瘤细胞与M2巨噬细胞的多重靶向免疫递送系统，是巨噬细胞靶向智能脂质载体研发的关键原料。