产品说明

DSPE-TK-PEG2000-SS-31是一款线粒体靶向、ROS响应型功能磷脂，聚焦线粒体氧化应激调控方向，在心肌缺血、脑缺血、神经退行性疾病、肿瘤线粒体干预研究中应用较多。分子由DSPE疏水磷脂锚定段、TK酮缩硫醇ROS敏感键、PEG2000亲水间隔链、SS-31线粒体靶向抗氧化肽组成，集合脂质组装、活性氧响应脱壳、长循环、线粒体靶向富集四大功能。

DSPE饱和磷脂作为疏水锚定单元，两条C18硬脂酰链能够稳定嵌入脂质双分子层，和胆固醇、其他功能磷脂相容性优秀，组装形成的脂质纳米粒粒径均匀，胶体稳定性良好。DSPE化学稳定性强，不易氧化分解，适合长时间体内外实验。TK键作为ROS响应开关，对氧化应激环境敏感，在高ROS区域发生氧化断裂，脱去PEG外壳，暴露SS-31多肽，同时破坏载体外层结构，促进载荷释放。线粒体本身是细胞ROS主要生成场所，缺血损伤、肿瘤细胞线粒体ROS水平显著升高，响应位点和靶向位点高度匹配，实现响应-靶向协同。

PEG2000链段形成水化保护层，降低血清蛋白吸附，减少巨噬细胞吞噬，延长血液循环时间，提升载体在损伤病灶富集机会。PEG2000的空间隔离作用避免SS-31肽紧贴脂质膜，保障多肽空间构象正常，维持线粒体靶向活性。SS-31是经过优化的线粒体靶向四肽，能够选择性富集到线粒体基质，SS-31可以结合线粒体内膜的心磷脂，抑制氧化应激、减轻线粒体膜损伤、减少细胞凋亡，是线粒体保护肽。区别于TPP线粒体靶向基团，SS-31属于多肽类配体，生物相容性更好，同时自带抗氧化活性，不只是单纯靶向，还具备线粒体保护功能。

制剂制备过程中，DSPE-TK-PEG2000-SS-31一般以1%~5%摩尔比例掺入脂质配方，可包载小分子线粒体调节剂、抗氧化药物、核酸探针、荧光染料等。体外实验常用来构建氧化损伤细胞模型，验证载体向线粒体富集能力、抗氧化以及抗凋亡效果；体内模型包括缺血再灌注损伤、神经损伤、肿瘤线粒体代谢干预模型。TK响应结构解决了PEG屏蔽多肽的问题：体循环阶段PEG保护载体，抵达高ROS病灶后TK断裂脱PEG，释放暴露SS-31，促进多肽进入线粒体发挥作用。

SS-31多肽免疫原性比较低，内源代谢安全，相较于小分子线粒体靶向基团，生物毒性更低。科研人员经常搭配线粒体荧光探针共定位，借助共聚焦显微镜观察载体在线粒体富集情况，评估线粒体膜电位变化、ROS水平变化。该材料也可以和脑部靶向RVG29磷脂复配，构建血脑屏障穿透+线粒体靶向双重功能脂质载体，用于脑卒中、脑损伤研究。DSPE-TK-PEG2000-SS-31将脂质递送体系和线粒体靶向抗氧化多肽结合，依托ROS响应智能脱壳，是线粒体靶向智能脂质载体开发的特色原料。