一、文献基础信息

英文标题：Engineering PD-L1 targeted liposomal canagliflozin achieves multimodal synergistic cancer therapy 
中文标题：构建 PD-L1 靶向载卡格列净脂质体实现多模式协同肿瘤治疗
期刊：Chemical Engineering Journal 
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1385894724065653 
发表时间：2024；
DOI：10.1016/j.cej.2024.153421

二、文献核心主要内容

背景：免疫检查点治疗中很多实体瘤属于冷肿瘤，PD-L1 高表达介导肿瘤免疫逃逸。卡格列净（SGLT-2 抑制剂）能够诱导肿瘤细胞 PD-L1 降解，解除免疫逃逸，但游离药物肿瘤富集不足，全身副作用较大。脂质纳米递送系统可以提升肿瘤富集；DSPE-PEG-Mal 是马来酰亚胺修饰磷脂-PEG，Mal 基团可高效和多肽巯基发生硫醚反应，将 PD-L1 靶向肽修饰于脂质体表面，实现肿瘤 PD-L1 靶向递送卡格列净，实现代谢调控联合免疫协同治疗。

主要内容：以 DSPE-PEG-Mal 为靶向修饰原料，薄膜水化法制备载卡格列净 PD-L1 靶向脂质体；完成脂质体粒径、电位、包封率表征；体外细胞实验考察靶向结合、PD-L1 降解效果、细胞增殖抑制；荷瘤小鼠评价体内肿瘤靶向、抑瘤效果、免疫微环境变化与生物安全性。

实验结果：DSPE-PEG-Mal 成功偶联 PD-L1 靶向多肽；靶向脂质体高效结合 PD-L1 阳性肿瘤细胞；胞内释放卡格列净，有效促进肿瘤细胞 PD-L1 降解；动物体内，脂质体显著富集于肿瘤，下调肿瘤 PD-L1 水平，促进 CD8⁺T 细胞浸润，多模式协同抑制肿瘤生长，对小鼠体重及脏器无明显毒性。

研究结论：DSPE-PEG-Mal 介导 PD-L1 靶向多肽修饰，构建载卡格列净靶向脂质体，实现靶向递送，降解肿瘤 PD-L1，激活*肿瘤免疫，为肿瘤代谢-免疫协同治疗提供新方案。

三、瑞禧产品

产品名称：DSPE-PEG-Mal；马来酰亚胺功能化磷脂-PEG；插入脂质双分子层，Mal 基团与靶向多肽巯基共价偶联，用于脂质体表面 PD-L1 靶向修饰。

四、论文材料部分引用示例

DSPE-PEG-Mal was purchased from Xi’an Ruixi Biological Technology Co., Ltd. (Xi’an, China). Canagliflozin, PD-L1-targeted peptide and other lipid excipients were obtained from commercial sources. DSPE-PEG-Mal was incorporated into lipid bilayer. Maleimide terminal group reacted with thiol group of PD-L1-targeted peptide to obtain PD-L1-targeted liposomes loading canagliflozin for multimodal synergistic cancer therapy.