pH-Responsive Erdafitinib Liposomes with FGFR3 Targeting for Intravesical Bladder Cancer Therapy

一、文献基础信息

· 标题：pH-Responsive Erdafitinib Liposomes with FGFR3 Targeting for Intravesical Bladder Cancer Therapy

· 期刊：International Journal of Molecular Sciences（IJMS，MDPI，二区）

· DOI：10.3390/ijms27209014

· 原文链接：https://www.mdpi.com/1422-0067/27/20/9014

· 发表时间：2026-10-11

· 作者：Hongxia Liang，Galong Li，Wenli Zhang，Wei Wang，Dongyan Li，Yuanyuan Cheng，Minghui Song，Xiaopan Xu，Hongbing Lu（第四军医大学）

· 通讯作者：Xiaopan Xu，Hongbing Lu

二、文献核心主要内容

研究背景

膀胱癌在泌尿系统恶性肿瘤中发病率高。厄达替尼（Erdafitinib）是 FGFR3 靶向小分子抑制剂，临床用于 FGFR3 突变膀胱癌；但口服给药会产生高磷血症、口腔炎等全身毒副作用。 膀胱腔内灌注是局部给药理想路径，但普通制剂在膀胱内停留时间短，缺乏肿瘤靶向能力；肿瘤微环境、细胞溶酶体为酸性。 腙键（Hydrazone）修饰的 DSPE-Hyd-PEG2000是经典 pH 敏感磷脂：生理中性 pH（7.4）稳定，酸性条件腙键断裂，脂质体膜破坏释放包载药物。本研究采用西安瑞禧生物的DSPE-Hyd-PEG2000、抗体偶联试剂盒、Cy5.5 荧光染料构建 FGFR3 抗体修饰、肿瘤微环境响应释放的免疫脂质体 Phl-erda@Ab，用于膀胱癌膀胱灌注局部治疗。

纳米制剂构建

1. 薄膜水化法：卵磷脂 + DSPE-Hyd-PEG2000 + 厄达替尼共溶于氯仿；旋蒸除去有机溶剂形成脂质薄膜，水化得到载药 pH 敏感脂质体 Phl-erda。腙键赋予体系 pH 响应释药特性。

2. 使用磷脂-抗体偶联试剂盒，将抗 FGFR3 抗体共价接枝脂质体表面，得到靶向制剂Phl-erda@Ab。

3. 可同步引入 Cy5.5，得到荧光标记脂质体，用于细胞摄取、动物体内示踪。

关键实验结果

1. 理化表征与 pH 响应释药 

· Phl-erda 水合粒径 68.06 nm，Phl-erda@Ab 为 78.82 nm；PDI 良好，在人工尿液中稳定性较好。

· 释药特性：pH 7.4、pH 6.5 条件下药物泄漏少；pH 5.3 条件 1 h 释放 49%，24 h 累计释放 72%；腙键在酸性环境水解，触发药物爆发释放。

2. 体外细胞实验 

· RT112（FGFR3 高表达膀胱癌细胞）、5637（低表达）对比；Phl-erda@Ab 通过 FGFR3 介导实现特异性细胞摄取，大量富集于溶酶体。

· 靶向脂质体 IC₅₀（108 μg/mL）远低于游离厄达替尼（337 μg/mL）；CCK-8、活死染色证明对 FGFR3 高表达肿瘤细胞杀伤显著增强；单纯空白脂质体载体细胞毒性很低。

· FGFR3 受体封闭实验：封闭受体后细胞摄取显著下降，证实靶向依赖 FGFR3 抗原-抗体相互作用。

研究结论

成功构建FGFR3 靶向、肿瘤微环境 pH 响应型厄达替尼免疫脂质体 Phl-erda@Ab。利用腙键实现酸性条件触发药物释放；抗体修饰提升肿瘤靶向结合，延长膀胱腔内滞留。原位膀胱癌模型证实膀胱灌注局部给药可高效抑制肿瘤，降低全身毒副作用，为 FGFR3 过表达膀胱癌提供具有转化潜力的局部纳米治疗新策略。

研究意义

1. 将口服 FGFR3 小分子抑制剂改造为膀胱灌注局部纳米制剂，规避厄达替尼口服带来全身不良反应；

2. DSPE-Hyd-PEG2000 腙键介导 pH 响应释药，在中性尿液保持稳定，进入酸性肿瘤 / 溶酶体才释放药物，降低正常组织药物暴露；

3. 抗体修饰免疫脂质体提升肿瘤特异性识别与膀胱滞留，为非肌层 / 肌层浸润膀胱癌局部治疗提供临床前实验证据。

三、实验关键材料：西安瑞禧生物 DSPE-Hyd-PEG2000、抗体偶联试剂盒、Cy5.5

表格

在本文中的功能

1. 构建 pH 敏感脂质骨架：DSPE-Hyd-PEG2000 作为核心功能磷脂组分，薄膜水化法组装进入脂质体膜，赋予脂质体肿瘤微环境 / 溶酶体酸性响应释药性能；在膀胱中性尿液环境下脂质体保持完整，避免药物提前泄露。

2. 抗体共价修饰：配套磷脂抗体偶联试剂盒，实现抗 FGFR3 抗体共价偶联脂质体表面，构建靶向免疫脂质体 Phl-erda@Ab。

3. 荧光示踪：Cy5.5 染料用于标记脂质体，完成体外细胞摄取、原位膀胱癌小鼠膀胱滞留、组织分布荧光成像。

拓展应用

DSPE-Hyd-PEG2000 广泛用于 pH 响应脂质体制备，用于肿瘤微环境、溶酶体触发释放；可包载化疗药、激酶抑制剂、蛋白药物，可搭配抗体、多肽做靶向修饰。