文献摘要：
P-gp mediated drug efflux has been recognized as a major obstacle limiting the success of cancer chemotherapy. To overcome this issue, doxorubicin (DOX) and curcumin (Cur; P-gp inhibitor and apoptosis inhibitor) co-encapsulated pegylated polymeric micelles ((DOX+Cur)-PMs) were designed, prepared and characterized to simultaneously deliver chemotherapeutic drug and multidrug resistance (MDR) modulator to tumor sites. The (DOX+Cur)-PMs were spherical nano-size particle, with a loading content of 6.83%, and high colloidal stability. Co-delivery micelles exhibited excellent cytotoxicity by reversing MDR, promoting cellular uptake and enhancing cellular apoptosis in MCF7/Adr cells. The tumor growth inhibitory effect of (DOX+Cur)-PMs in 4T1-bearing mice was more effective compared with the combination solution of DOX and Cur and even DOX-PMs. In conclusion, simultaneous delivery of DOX and Cur by (DOX+Cur)-PMs has been demonstrated to be a promising approach for overcoming MDR and improving antitumor efficacy.
在本研究中，为突破MDR困境并强化多柔比星（DOX）的抗肿瘤效果，采用了双重药物递送策略，选用了来自瑞禧生物的两款优质嵌段共聚物产品——TPGS2000与PEG2000-DSPE，用于制备能够同时负载DOX和姜黄素的混合胶束。瑞禧生物的这两款产品凭借其独特的结构和性能优势，为胶束的形成提供了稳定且载体环境，保障了药物的有效包载与递送。
DOX-Cur胶束的制备与表征
1.DOX游离碱的制备：采用溶剂蒸发法制备(DOXþCur)-PMs共递送胶束。首先，将DOX盐酸（5 mg）置于甲醇中，加入过量三乙胺与之反应，从而得到多柔比星游离碱（DOX）。
2.药物与聚合物溶液的配制：在温和搅拌的条件下，把制备好的DOX、Cur、TPGS2000和PEG2000-DSPE溶解于甲醇溶液中。
3.有机溶剂的去除：利用旋转真空蒸发，在减压条件下将上述混合溶液中的有机溶剂去除，得到药物-聚合物膜。
4.胶束的名远终制备：将药物-聚合物膜置于生理盐水中混合，并进行搅拌水化。之后进行离心操作，再通过滤膜过滤，名远终获得(DOXþCur)-PMs。
其他对照胶束的制备
1.DOX-PMs与空白胶束的制备：
DOX-PMs与空白胶束采用与(DOXþCur)-PMs相同的制备方法，只是在制备过程中不添加DOX或Cur。
2.DOX-PMsþCur的制备：
DOX-PMsþCur是通过将DOX-PMs与Cur-Sol进行物理混合而制备得到的。
（DOX-Cur）-PMs的制备与表征
本研究开发了多柔比星（DOX）与姜黄素（Cur）共递送聚合物胶束，旨在增强抗肿瘤效果并降低DOX的副作用。TPGS2000与PEG2000- DSPE 可在水性介质中自组装形成核壳结构胶束，并将疏水性药物DOX和Cur包封于内核中。动态光散射（DLS）测定显示（DOXþCur）-PMs的粒径分布范围为13.76±0.14 nm，中性zeta电位为0.42±0.19 mV（图A和B）。透射电子显微镜（TEM）观察表明胶束呈球形且具有良好的单分散性（图E）。（DOXþCur）-PMs的纳米级颗粒可通过增强磁共振（EPR）效应实现肿瘤靶向递送。此外，PEG壳层赋予胶束中性电荷，可提高其导电性，从而避免因肾脏浸润（<10 nm）和肾小管上皮细胞（RES，>100 nm）清除而失效。
瑞禧生物产品PEG2000-DSPE优势：长循环修饰与靶向载体
PEG2000-DSPE（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000）是瑞禧生物的核心产品之一，其结构由疏水性DSPE磷脂和亲水性PEG2000链段组成。在混合胶束中，PEG2000-DSPE的作用包括：
长循环修饰：PEG链段形成“隐形”水化层，减少单核吞噬系统（MPS）的识别和清除，使胶束在血液中的半衰期延长。
靶向递送潜力：DSPE的疏水尾部可插入胶束核心，而PEG链段暴露于表面，为进一步修饰靶向配体（如叶酸、抗体）提供活性位点。
胶束结构稳定性：DSPE的磷脂双层整合能力增强胶束的机械稳定性，防止药物泄漏。透射电镜（TEM）观察显示，含PEG2000-DSPE的胶束呈球形，大小均匀，分散性良好。