一、文献基础信息
英文标题：A nanodrug incorporating siRNA PD-L1 and Birinapant for enhancing tumor immunotherapy
中文标题：共载siRNA PD-L1与Birinapant纳米药物用于增强肿瘤免疫治疗
期刊：Biomaterials Science DOI：10.1039/d1bm01299a
原文链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/bm/d1bm01299a/unauth
发表时间：2021-10-13
作者：Tingting Gong, Yujun Cai, Fengze Sun, Jiaxin Chen, Zhongzhen Su, Xintao Shuai, Hong Shan
通讯 作者：Zhongzhen Su，Xintao Shuai，Hong Shan
二、文献核心主要内容
背景：
三阴性乳腺癌高表达PD-L1，介导肿瘤免疫逃逸，CD8⁺T细胞杀伤功能被抑制。凋亡蛋白抑制剂IAP家族会阻断肿瘤细胞凋亡；Birinapant为IAP拮抗剂，可提升TNF-α介导的肿瘤细胞死亡，但水溶性差、肿瘤靶向不足；siRNA-PD-L1可以下调肿瘤PD-L1表达，但核酸分子易被体内核酸酶降解，需要阳离子载体实现胞内递送。DSPE-PEI1800兼具磷脂两亲性与PEI阳离子电荷，既可以参与组装纳米粒，又依靠正电荷高效复合负电siRNA，是核酸递送的关键材料。
主要内容：
采用DSPE-PEI1800搭配辅助脂质，制备共载Birinapant与siPD-L1阳离子纳米药物；表征粒径、电位、siRNA包封保护能力；体外评价肿瘤细胞基因沉默效率、细胞凋亡；构建三阴性乳腺癌异种移植小鼠模型，考察体内肿瘤富集、免疫微环境重塑、抑瘤效果与生物安全性。
实验结果：
DSPE-PEI1800可高效复合并保护siRNA不被核酸酶降解；纳米复合物可有效进入肿瘤细胞，显著下调PD-L1蛋白；Birinapant促进CXCL9趋化因子释放，提升CD8⁺T细胞肿瘤浸润；动物实验中，该纳米药物相比单药组明显抑制肿瘤生长，无明显脏器毒性。
研究结论：基于DSPE-PEI1800构建的共载siPD-L1与Birinapant纳米药物，可以同时实现基因沉默与免疫重编程，显著增强三阴性乳腺癌免疫治疗效果，为肿瘤联合免疫治疗提供可行的核酸-小分子共递送策略。
三、瑞禧产品
产品名称：DSPE-PEI 1800；阳离子磷脂-聚乙烯亚胺衍生物，作为纳米载体关键组分，依靠PEI正电荷静电结合siPD-L1，磷脂部分参与纳米组装，保护核酸、促进细胞内化，实现肿瘤部位siRNA有效递送。
四、论文材料部分引用示例
DSPE-PEI 1800 was purchased from Xi’an Ruixi Biological Technology Co., Ltd. (Xi’an, China). Birinapant and PD-L1 siRNA were obtained from commercial suppliers. DSPE-PEI 1800 was mixed with auxiliary lipids to form cationic nanocomplexes, which electrostatically adsorbed siPD-L1 and encapsulated hydrophobic Birinapant for triple-negative breast cancer combinational immunotherapy.
五、相关文献分享：
1、 中文名称：β- 谷甾醇结合芥子酸工程纳米脂质体：黏附酶响应口服靶向治疗溃疡性结肠炎，英文名称：Beta-Sitosterol-Conjugated Sinapic Acid-Engineered Nanoliposome: Biomucoadhesive and Enzyme-Responsive Targeted Oral Therapy in Ulcerative Colitis，作者：Kanika, Ajay Kumar, Anas Ahmad，链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.5c02190
2、 中文名称：pH 响应口服脂质体递送硫化氢供体 GYY4137 实现结肠靶向炎症性肠病治疗，英文名称：pH-responsive Oral liposomal delivery of hydrogen sulfide donor GYY4137 enables colon-targeted therapy for inflammatory bowel disease，作者：Jian Zhang, Lina Zhao, Yu Wang，链接：https://pubmed-d.ncbi.nlm.nih.gov/41219776/
3、 中文名称：ROS 响应纳米药物调控自噬增强炎症性肠病靶向治疗，英文名称：ROS-responsive nano-medicine for navigating autophagy to enhance targeted therapy of inflammatory bowel disease，作者：You Chen, Juewen Feng, Yang Chen，链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38615805/
4、 中文名称：自分泌运动因子清除纳米脂质体延长结肠滞留并通过自噬介导黏膜免疫修复治疗结肠炎，英文名称：Autotaxin-Scavenging Nanoliposomes for Prolonged Colon Retention and Autophagy-Mediated Mucosal Immune Restoration in Colitis，作者：So Won Jeon, Jun Kwon, Hee Gyeong Ko，链接：https://spj.science.org/doi/10.34133/bmr.0345
5、 中文名称：MiR-29a 负载纳米粒通过 Sgk1/Foxo3a 通路缓解炎症性肠病，英文名称：MiR-29a-loaded nanoparticles alleviate inflammatory bowel disease via Sgk1/Foxo3a axis，作者：Shilong Wang, Min Zhou, Wenwen Zhang，链接：https://life.tongji.edu.cn/77/3b/c12615a358203/page.htm
6、 中文名称：Mn3O4 纳米酶清除活性氧用于炎症性肠病治疗，英文名称：Mn3O4 nanozymes scavenge reactive oxygen species for inflammatory bowel disease therapy，作者：Lina Wang, Meng Xu, Yu Zhang，链接：https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4215678
7、 中文名称：葡萄糖靶向 PLGA 胶束负载 MCC950 抑制 NLRP3 炎症小体用于牙周炎治疗，英文名称：Glucose-targeted PLGA micelles loaded with MCC950 inhibit NLRP3 inflammasome for periodontitis therapy，作者：Qiuye Chen, Yunshan Zhao, Chen Xie，链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.3c00954
8、 中文名称：巨噬细胞靶向纳米载体调控牙周免疫微环境治疗慢性牙周炎，英文名称：Macrophage-targeted nanocarriers modulate periodontal immune microenvironment for chronic periodontitis therapy，作者：Xin Liu, Yuhan Li, Xu Zheng，链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37982345/