产品说明

DSPE-PEG2K-KRWWKWWRR是阳离子细胞穿透肽修饰磷脂，KRWWKWWRR是富含赖氨酸、精氨酸、色氨酸的两亲性穿膜多肽（CPP），兼具高效细胞膜穿透能力，同时具备一定抗菌活性，用于提升纳米载体细胞摄取、胞内递送效率，在核酸递送、抗菌纳米载体、肿瘤胞内给药方向广使用。分子由DSPE疏水磷脂锚、PEG2000间隔链、KRWWKWWRR穿膜肽共价连接，融合脂质组装、长循环、高效跨膜转运功能。
DSPE双硬脂酰饱和磷脂链稳定嵌入脂质双分子层，和胆固醇、阳离子脂质、可电离脂质相容性良好，制备脂质体、LNP时胶体稳定性好，不易聚集沉淀，适合核酸、小分子药物包载。PEG2000亲水链段形成水化保护层，一方面降低多肽正电荷带来的血液蛋白非特异性吸附、溶血风险，减弱体内快速清除，延长循环时间；另一方面作为柔性间隔，避免多肽直接贴附磷脂膜，维持多肽两亲构象，保障穿膜活性。如果缺少PEG隔离，阳离子多肽紧贴膜层容易造成脂质膜扰动、载体提前破损、载荷泄漏。
KRWWKWWRR八肽序列是功能核心，序列内K、R带来高密度正电荷，和细胞膜表面带负电的磷脂、糖胺聚糖产生静电吸引；W色氨酸为疏水芳香氨基酸，能够插入磷脂双分子层，扰动细胞膜结构，介导载体快速跨膜进入细胞质。不同于RGD、FAP这类受体依赖靶向肽，该多肽属于非受体依赖的细胞穿透肽，广谱穿透多种细胞膜，能够提升细胞内化效率，还可以协助内体逃逸，改善siRNA、mRNA等核酸载体转染效果。同时该多肽能够破坏细菌细胞膜，在细菌感染、脓毒症抗菌纳米载体中也有应用价值。
在配方使用时，该材料添加比例需要严格控制，一般摩尔占比0.5%~3%，比例过高会导致纳米粒表面电荷过高、聚集、细胞毒性上升。可掺杂进普通脂质体、核酸LNP，提升多种细胞的摄取效率；体外细胞实验对比普通PEG脂质体，验证穿膜肽带来的摄取提升、内体逃逸效果；体内可用于肿瘤、感染病灶递送。该材料无响应裂解键，PEG外壳持续稳定，适合需要持续穿膜功能、不依赖病灶微环境脱壳的体系。
多肽合成工艺成熟，产物纯度可控，分子量小，免疫原性低。科研上常和靶向多肽磷脂联用，先依靠靶向肽实现病灶富集，再依靠KRWWKWWRR提升细胞穿透摄取，实现“靶向富集+高效穿膜”的组合方案，也可以搭配荧光磷脂，共聚焦下追踪载体跨膜过程。DSPE-PEG2K-KRWWKWWRR是提升纳米载体胞内递送效率的经典穿膜型磷脂修饰原料。