一、文献基础信息
英文标题：Chikusetsu Saponin IVa liposomes modified with a retro-enantio peptide penetrating the blood-brain barrier to suppress pyroptosis in acute ischemic stroke rats
中文标题：反向对映肽修饰竹节参皂苷IVa脂质体穿透血脑屏障抑制急性缺血性脑卒中大鼠细胞焦亡
期刊：Journal of Nanobiotechnology
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12951-024-02641-y
发表时间：2024年
作者：Yitong Liang, Tingting Fan, Min Bai, Na Cui, Wangting Li, Jingwen Wang, Yue Guan
二、文献核心主要内容
研究背景：
急性缺血性脑卒中病理过程伴随神经元细胞焦亡、神经炎症风暴；竹节参皂苷IVa（C-IVa）具备*炎、神经保护活性，但难以穿透血脑屏障，脑部富集浓度低，限制脑卒中体内疗效。血脑屏障是中枢药物递送的主要障碍；利用转铁蛋白受体靶向的反向对映肽THRre修饰脂质体，可介导纳米载体跨血脑屏障转运。DSPE-PEG2000用于构建长循环基底脂质体；DSPE-PEG2000-Mal提供马来酰亚胺活性位点，共价偶联THRre靶向肽；DIR是近红外荧光探针，用于活体示踪脂质体体内分布，评价脑部靶向效果。本研究构建THRre肽修饰C-IVa脑靶向脂质体，评价抗脑卒中焦亡效果。
主要内容与实验结果：
以磷脂、胆固醇为基底，DSPE-PEG2000构建长循环骨架，DSPE-PEG2000-Mal共价偶联THRre靶向肽，包载竹节参皂苷IVa，同时使用DIR荧光探针标记脂质体，用于活体成像示踪。理化表征显示靶向脂质体粒径小于200 nm，包封率良好；体外bEnd.3脑微血管内皮细胞、体外血脑屏障模型证实THRre修饰脂质体可以高效跨膜转运。大鼠MCAO大脑中动脉闭塞脑卒中模型，活体近红外DIR荧光成像证实，THRre修饰脂质体可显著提升药物在脑组织富集。动物药效结果显示，C-IVa-LPs-THRre组可抑制P2RX7/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路蛋白表达，降低脑组织炎症因子水平，减小脑梗死体积，显著改善大鼠神经功能缺损评分。未修饰普通脂质体脑部药物蓄积少，神经保护效果弱；证明靶向肽修饰和长循环PEG磷脂对于脑靶向递送至关重要。
研究结论：
借助DSPE-PEG2000、DSPE-PEG2000-Mal构建肽修饰长循环脂质体，DIR示踪证实载体能够高效穿透血脑屏障，将竹节参皂苷IVa递送至缺血脑组织，抑制神经元细胞焦亡，减轻神经炎症，改善缺血性脑卒中大鼠预后，为中枢神经系统疾病的靶向纳米给药提供可行方案。
三、文献引用瑞禧产品
引用瑞禧产品：DIR，DSPE-PEG2000，DSPE-PEG2000-Mal。
瑞禧相关产品：
DIR/DIO/DID系列近红外荧光染料；DSPE-PEG全系列衍生物（DSPE-PEG2000-Mal、-NH₂、-COOH等）；靶向肽修饰脂质体定制、荧光标记脂质体定制。
原文佐证：
DSPE-PEG2000插入脂质双层形成亲水PEG外壳，减少网状内皮系统清除，延长体内循环时间；DSPE-PEG2000-Mal的马来酰亚胺基团与THRre肽巯基发生共价偶联，实现靶向肽在脂质体表面定点修饰；DIR作为脂溶性近红外荧光染料，嵌入脂质双分子层，不改变脂质体生物学特性，用于活体和离体组织荧光成像，直观观察脂质体在大鼠体内、脑部的分布富集，是评价脑靶向能力的核心示踪试剂，三者协同完成脑靶向脂质体的构建与体内分布验证。
四、相关文献：
1、DSPE-PEG-COOH用于脂质体表面抗体偶联构建免疫脂质体｜DSPE-PEG-COOH for antibody conjugation on liposome surface to build immunoliposomes｜Haiyan Zhou, Ying Peng, Liang Wang, et al.
2、磷酸化mPEG修饰纳米粒降低巨噬细胞吞噬作用｜Phosphorylated mPEG modified nanoparticles reduce macrophage phagocytosis｜Ting Yu, Hao Chen, Mengxia Li, et al.
3、PDLLA-PEG-PDLLA水凝胶搭载干细胞用于脊髓损伤修复｜PDLLA-PEG-PDLLA hydrogel loaded with stem cells for spinal cord injury repair｜Zhihao Liu, Gang Chen, Jun Tao, et al.
4、iRGD-DSPE-PEG脂质体联合免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌｜iRGD-DSPE-PEG liposomes combined with immune checkpoint inhibitor for triple-negative breast cancer｜Xiang Li, Wei Zhang, Shujuan Liu, et a
5、DIR标记PLGA纳米粒用于肿瘤淋巴引流成像｜DIR-labeled PLGA nanoparticles for tumor lymphatic drainage imaging｜Jing Wang, Yufeng Li, Chunyan Wu, et al.
6、羧基磁性微球提取循环肿瘤DNA用于肿瘤早期筛查｜Carboxyl magnetic beads extract circulating tumor DNA for early tumor screening｜Guoqiang Li, Xiaohong Zhang, Dan Wang, et al.
7、DSPE-PEG-Gal半乳糖靶向脂质体用于肝癌细胞递送｜DSPE-PEG-Gal galactose-targeted liposomes for hepatocellular carcinoma cell delivery｜Yue Zhao, Lin Zhang, Hua Xu, et al.
8、FAM-NHS标记siRNA用于胞内分布共聚焦观察｜FAM-NHS labeled siRNA for confocal observation of intracellular distribution｜Mei Wang, Tao Liu, Lixia Chen, et al.