英文标题：Engineered Bacterial Outer Membrane Vesicles as Controllable Two-Way Adaptors to Activate Macrophage Phagocytosis for Improved Tumor Immunotherapy
中文译名：工程化细菌外膜囊泡作为可控双向适配体激活巨噬细胞吞噬以增强肿瘤免疫治

文献链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202206200 

概述：
细菌外膜囊泡（OMVs）是强效免疫激活纳米囊泡，但直接静脉注射免疫原性太强、易引发全身炎症，限制给药剂量。该研究构建辐射响应、二硒键交联PEG包裹的OMV-CD47纳米抗体平台，重塑肿瘤微环境、促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞；表面修饰采用瑞禧mPEG-Se-Se-DBCO作为响应型修饰原料，二硒键赋予辐射触发断键释放特性，DBCO基团实现无铜点击化学高效偶联，精准控制OMV在肿瘤部位激活释放，降低全身毒副作用。
主要内容：
研究将CD47纳米抗体表达在OMV表面，再使用瑞禧mPEG-Se-Se-DBCO通过点击反应包覆在OMV外层。正常循环阶段，PEG外壳屏蔽OMV固有强免疫原性，提升静脉注射安全剂量；当肿瘤部位接受局部放疗时，放疗产生的ROS切断二硒键，PEG外壳脱落，暴露OMV-CD47nb。暴露后的OMV一方面将肿瘤相关巨噬细胞由M2促瘤表型重很化为M1抗肿瘤表型，另一方面CD47纳米抗体阻断“别吃我”信号，显著增强巨噬细胞对肿瘤细胞吞噬。吞噬后抗原递呈增强，激活CD8⁺T细胞，启动长效抗肿瘤免疫。mPEG-Se-Se-DBCO同时兼具隐身、ROS/辐射响应、点击偶联三重功能，解决普通PEG修饰无法可控脱壳的短板。体内荷瘤小鼠实验证实，该联合放疗方案显著抑制原发瘤生长，产生远端抗肿瘤效应。
结论：
该研究证明瑞禧mPEG-Se-Se-DBCO是构建辐射响应、可脱壳免疫纳米制剂的优秀功能聚合物。二硒键响应+DBCO点击化学的组合，为可控激活型OMV免疫制剂提供了模块化修饰方案。该双向适配型OMV平台巧妙平衡了静脉给药安全性与肿瘤局部免疫激活效果，为细菌囊泡类肿瘤免疫制剂的转化研究提供重要参考。

相关文献：

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2、荧光 NHS 酯标记适配体用于肿瘤细胞流式荧光识别｜Fluorescent NHS ester labeled aptamer for flow cytometric identification of tumor cells｜Dili Sun, Wusiman Yakufu, Zhengmin Wang

3、可降解介孔硅搭载阿霉素用于三阴性乳腺癌 pH 响应释药｜Degradable MSNs loaded with doxorubicin for pH-responsive drug release in triple-negative breast cancer｜Zhaohui Li, Dan Wang, Peng Zhang

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