产品说明

DSPE-PEG2K-CAQK是基质金属蛋白酶（MMP）响应型靶向磷脂PEG衍生物，DSPE为疏水锚定段，PEG2000亲水链维持长循环特性，末端连接CAQK多肽序列。CAQK是靶向神经纤毛蛋白-1（NRP-1）的功能多肽，NRP-1在肿瘤新生血管内皮细胞、胶质瘤细胞、部分纤维化组织细胞表面高表达；同时CAQK序列对基质金属蛋白酶具备响应特性，在肿瘤微环境高MMP条件下肽段发生酶切，暴露隐藏功能位点，实现肿瘤微环境酶激活式靶向，属于“沉默型前靶向”修饰磷脂，在纳米载体设计中非常有特色。载体在正常组织循环阶段，PEG链包裹CAQK，靶向位点被遮蔽，非特异性结合低；到达肿瘤MMP高表达区域后，多肽被酶切激活，暴露活性序列，特异性结合NRP-1受体，显著降低脱靶吸附，提升靶向信噪比。

该试剂外观为白色冻干粉末，溶于氯仿、DMSO等有机溶剂，适配薄膜水化、后插入两种主流脂质制备工艺；储存条件为-20℃避光密封，水溶液短期使用，避免蛋白酶污染造成肽段提前降解。和cRGD、Angiopep这类始终保持活性的靶向肽不同，CAQK是条件激活型配体，天然自带肿瘤微环境筛选能力，非常适合希望降低正常组织非特异摄取的课题设计；单独使用或者和其他靶向磷脂复配都可以灵活实现多模式靶向策略。

科研应用方向丰富。

第一，胶质瘤、实体瘤新生血管靶向脂质体，搭载化疗药、光敏剂、免疫佐剂，依托NRP-1靶向与MMP酶激活双重特性，提升肿瘤富集；

第二，纤维化疾病纳米递送研究，肝纤维化、肺纤维化病灶区域MMP与NRP-1上调，该材料用于抗纤维化活性物质靶向递送；

第三，肿瘤微环境响应激活成像探针，和Ce6、ICG荧光磷脂复配，构建“肿瘤处才激活靶向”的智能成像纳米探针，提升成像对比度；

第四，体外MMP酶切验证实验，利用电泳、荧光表征CAQK多肽酶切动力学，评估不同肿瘤上清环境下的激活效率；

第五，和cRGD联用，构建整合素+NRP1双靶向、酶激活协同纳米系统；

第六，血管正常化相关研究，靶向NRP1调控血管新生信号通路，用于肿瘤血管微环境调控载体构建。

下一步开发使用思路：配方中控制修饰比例，避免CAQK浓度过高造成非特异性吸附；可以搭配还原敏感DSPE-SS磷脂，叠加MMP酶响应+GSH还原双级联响应；材料衍生方向，可以合成突变CAQK序列，改变MMP识别位点，调整酶切敏感度；也可开发荧光标记CAQK磷脂，示踪酶激活过程；应用拓展上，可用于术后防粘连、纤维化靶向微球修饰；制剂层面可以搭载免疫检查点抑制剂，构建肿瘤微环境激活靶向免疫递送系统。