一、文献基础信息

英文标题：Development of an injectable oxidized dextran/gelatin hydrogel capable of promoting the healing of alkali burn-associated corneal wounds

中文标题：开发可促进碱烧伤相关角膜创面愈合的可注射氧化葡聚糖/明胶水凝胶

作者：Zhengwei Ge、Linyu Long、Fanjun Zhang、Ruiqi Dong、Zhongping Chen、Shibo Tang、Li Yang、Yunbing Wang（暨南大学爱尔眼科医院、中南大学爱尔眼科研究院、四川大学生物材料国家工程研究中心等）

期刊：International Journal of Biological Macromolecules，2024年（ScienceDirect文章编号S0141813024035451）

发表时间：2024年

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813024035451

摘要：角膜是保护眼内免受外界伤害的重要屏障，但易受损伤，若未及时有效处理可致失明和瘢痕，而过度的炎症反应是角膜病理性损伤的主要原因。本研究旨在将载抗炎药物的纳米粒与可注射氧化葡聚糖/明胶/硼砂水凝胶结合，实现角膜损伤的功能性修复。基于硼酸酯键和动态希夫碱键构建的水凝胶具有良好的可注射性和自修复性，提高了药物在眼表的滞留。体外细胞实验和体内动物实验共同证实，载普罗布考（PB）纳米粒的水凝胶可抑制促炎标志物表达、上调抗炎介质，促进大鼠碱烧伤角膜组织的快速修复。载PB纳米粒水凝胶为眼科疾病的长效高效治疗提供了有前景的途径。

二、文献核心主要内容

研究背景：角膜是无血管透明组织，构成眼内与外界的分界并承担主要屈光功能，也是抵御病原入侵的屏障。碱烧伤是*常见的角膜化学损伤，可导致疼痛、混浊、上皮糜烂乃至穿孔和失明。过度炎症是病理性损伤的主因，而传统眼药水易被泪液稀释、滞留差，需反复滴用且存在副作用，因此需要既能抑制炎症又能提高药物滞留和生物利用度的新型局部制剂。

主要内容：以氧化葡聚糖（ODex）、硼砂（Bo）和明胶（Gel）构建双交联水凝胶：ODex与Bo先形成硼酸酯-二醇复合物，再与Gel经希夫碱反应交联，形成具有可注射性和自修复性的Gel/ODex/Bo水凝胶。将抗炎药普罗布考（PB）用两亲性PEG2k-PLGA10k制备成纳米粒，包载于水凝胶中，考察其滞留、释药、生物相容性和抗炎作用，并建立大鼠角膜碱烧伤模型评价修复效果。

实验结果：PB@PEG-PLGA纳米粒粒径113.4 nm、PDI 0.227、zeta电位-26.7 mV，包封率94.6%、载药量12.49%。水凝胶可注射且自修复，凝胶时间约5 s，能提高PB在眼表的滞留。体外细胞实验显示其抑制促炎因子（TNF-α、IL-6）表达并上调抗炎介质（Arg-1等）；大鼠角膜碱烧伤模型中显著促进角膜组织修复、减少新生血管。

研究结论：载普罗布考纳米粒的可注射氧化葡聚糖/明胶/硼砂水凝胶兼具良好的可注射性、自修复性与抗炎作用，可显著促进大鼠碱烧伤角膜创面愈合，为眼科疾病提供长效、高效的治疗途径。

三、瑞禧产品引用情况

引用产品：PEG2k-PLGA10k（甲氧基聚乙二醇-block-聚乳酸-羟基乙酸共聚物，乳酸:羟基乙酸50:50）。

相关产品：mPEG-PLGA系列（不同分子量与LA:GA比例的PEG-PLGA嵌段共聚物）、mPEG-PLA、PEG-PCL等两亲性生物可降解聚合物。

原文佐证：论文Materials部分明确记载："Poly(ethylene glycol) methyl ether-block-poly(lactide-co-glycolide) copolymers with a 50:50 ratio of lactide:glycolide (PEG2k-PLGA10k) were from Xi'an ruixi Biological Technology Co., Ltd."（PEG2k-PLGA10k来自西安瑞禧生物科技有限公司）。该共聚物用于制备PB纳米粒，通过亲水PEG壳稳定纳米粒、疏水PLGA核包载普罗布考，是本文角膜创面修复水凝胶的关键纳米载体材料。