产品说明

DOTA-PEG-WSW是肝靶向多肽螯合偶联试剂，由DOTA大环螯合剂、PEG亲水连接段、WSW靶向肽共价偶联而成，是肝脏靶向核素成像、肝肿瘤靶向放射药物研究的专用原料。WSW肽是经过筛选得到的肝脏靶向短肽，可以特异性识别肝细胞或者肝癌细胞表面相关受体，能够引导偶联分子富集于肝脏组织、肝肿瘤病灶，相比无靶向的DOTA衍生物，显著提升肝脏选择性，降低其他脏器非特异性摄取。DOTA大环配体具备优秀的多金属螯合能力，可结合⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu、Gd等金属离子，分别适配PET成像、靶向放疗、MRI造影研究；中间PEG链改善多肽水溶性，降低肾脏快速清除，减弱网状内皮系统非特异性吞噬，同时起到空间隔离作用，保证WSW肽段的靶向识别位点充分暴露，不被DOTA-金属复合物遮挡，保障肝脏靶向富集效果。

产品的核心应用集中在肝脏相关疾病的分子影像与靶向递送研究。
第一是肝脏PET靶向显像，经⁶⁸Ga标记后，用于原位肝癌、肝转移瘤的活体PET成像，识别肝内病灶，区分正常肝组织与肿瘤区域，评估肝脏病灶的受体表达水平；
第二是肝癌靶向肽受体放射性核素治疗，螯合¹⁷⁷Lu等治疗核素，制备肝靶向PRRT探针，开展肝癌靶向内照射治疗研究；
第三是肝脏靶向MRI造影剂，螯合钆离子，构建靶向肝脏的磁共振造影剂，提升肝肿瘤成像对比度；此外，还可修饰到纳米载体表面，给脂质体、纳米胶束赋予肝靶向功能，用于抗肝癌药物、基因药物向肝脏的靶向递送。相比于半乳糖、乳糖类肝靶向配体，WSW肽分子量更小、免疫原性更低，对部分肝癌亚型具备更好的选择性，适合肝脏靶向体系的前期配方筛选与机制探索。

常规使用路线分为直接标记法和载体修饰法。直接标记法是科研中很常用方案：在弱酸醋酸铵缓冲体系下，DOTA位点和放射性金属离子孵育螯合，纯化除去游离金属，检测放化纯度之后，开展体外细胞结合、体内生物分布、活体成像实验。载体修饰时，可以将DOTA-PEG-WSW作为功能配体，共掺进纳米载体配方或者后修饰到成品颗粒表面，实现载体的肝脏靶向改造。实验时需要控制WSW肽修饰比例，修饰密度过高容易引起颗粒团聚、靶向受体饱和，过低则肝脏富集提升不明显。储备液可溶于超纯水或者无水DMSO，分装冻干，避光低温保存，水溶液不宜长期放置，多肽易被体系内蛋白酶降解。

储存条件为-20℃密封避光、干燥保存，防潮，严禁反复冻融，反复冻融会造成WSW肽空间构象改变，丢失肝靶向识别能力。实验设计时，必须设置不含WSW肽的DOTA-PEG对照组，用来区分肝脏被动蓄积和WSW受体介导主动靶向。肝脏本身代谢复杂，探针进入体内之后会经过肝胆代谢通路，需要采集不同时间点的生物分布数据，分析肝摄取、胆汁排泄动力学，合理选择成像时间窗口。该试剂仅用于科研实验，不允许临床给药。同位素标记操作遵守放射防护管理规范。另外WSW肽对pH变化敏感，标记、孵育缓冲液维持中性或者弱酸性，避免强碱环境破坏肽序列，影响靶向富集效果。