一、文献基础信息

英文标题：Self-assembled PROTACs enable protein degradation to reprogram the tumor microenvironment for synergistically enhanced colorectal cancer immunotherapy 
中文标题：自组装PROTAC实现蛋白降解重编程肿瘤微环境用于结直肠癌协同增强免疫治疗
期刊：Bioactive Materials 
DOI：10.1016/j.bioactmat.2024.04.021
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X24004171 
发表时间：2024-06
作者：Kaijie Yang, Lin Li, Hao Wu等
通讯
作者：Hao Wu

二、文献核心主要内容

背景：β-catenin与STAT3蛋白在结直肠癌中高表达，驱动肿瘤增殖，介导免疫抑制微环境，造成免疫治疗耐受。PROTAC技术可催化靶蛋白泛素化降解，但多肽类PROTAC稳定性差，体内半衰期短，肿瘤富集低。DSPE-PEG2000-SH末端巯基可与多肽二硫键共价偶联，得到两亲性分子，自组装形成纳米粒；二硫键对肿瘤胞内高浓度GSH响应，实现病灶可控释放PROTAC，解决多肽递送难题。

主要内容：利用DSPE-PEG2000-SH巯基-二硫键偶联多肽PROTAC，合成两亲性共轭物，自组装得到NP-PROTAC纳米粒；完成理化表征，体外验证GSH响应释放、靶蛋白降解效果；结直肠癌细胞模型检测细胞增殖抑制；小鼠结直肠癌模型评价体内蛋白降解、肿瘤微环境重塑、抑瘤效果及生物安全性。

实验结果：DSPE-PEG2000-SH成功偶联PROTAC多肽，自组装纳米粒胶体稳定性良好；高GSH条件下二硫键断裂，有效释放PROTAC；可同时降解β-catenin、STAT3；动物实验显著改善肿瘤免疫微环境，促进DC成熟、CD8⁺T细胞浸润，显著抑制结直肠癌肿瘤生长，无明显系统毒性。

研究结论：DSPE-PEG2000-SH介导二硫键偶联策略成功构建响应型PROTAC纳米递送系统；双重靶蛋白降解可以重编程肿瘤微环境，协同增强结直肠癌免疫治疗，为PROTAC纳米药物开发提供新的共价偶联-自组装思路。

三、文献中引用瑞禧的产品

产品名称：DSPE-PEG2000-SH；巯基功能化磷脂-PEG；巯基与多肽PROTAC二硫键共价偶联，构建两亲共轭物，用于自组装纳米颗粒，肿瘤胞内GSH触发二硫键断裂，实现PROTAC可控释放。

四、论文材料部分引用示例

DSPE-PEG2000-SH was purchased from Xi’an Ruixi Biological Technology Co., Ltd. (Xi’an, China). DSPE-PEG2000-SH was covalently conjugated with peptide PROTAC via disulfide bond. The amphiphilic conjugates further self-assembled into NP-PROTAC nanoparticles for colorectal cancer synergistic immunotherapy.

五、相关文献分享：

1、 中文名称：吲哚菁绿衍生物诊疗探针用于肿瘤成像与光热治疗，英文名称：Indocyanine green derived theranostic probes for tumor imaging and photothermal therapy，作者：Ying Liu, Xiao Wang, Yuhong Xu，链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02478

2、 中文名称：pH 可逆电荷翻转纳米平台用于肿瘤化疗免疫治疗，英文名称：pH reversible charge-reversal nanoplatform for tumor chemo-immunotherapy，作者：Yuan Liu, Daming Wang, Qian Wu，链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1742706120306841

3、 中文名称：FITC 与 Cy7 双荧光标记纳米粒用于体内生物分布示踪，英文名称：Dual FITC and Cy7 fluorescent labeled nanoparticles for in vivo biodistribution tracing，作者：Qian Wu, Yuan Liu, Daming Wang，链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35721981/

4、 中文名称：荧光 PEG 修饰脂质纳米粒用于细胞摄取和活体成像研究，英文名称：Fluorescent PEG modified lipid nanoparticles for cellular uptake and in vivo imaging study，作者：Guankui Wang, Markella Zannikou, Laren Lofchy，链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34197075/

5、 中文名称：嵌段共聚物模板介孔 WO3 薄膜氢气气致变色传感器，英文名称：Block copolymer-templated mesoporous WO3 thin film hydrogen gasochromic sensors，作者：Xuan Wu, Xingwu Guo, Chenjing Gao，链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0360319923063632

6、 中文名称：Pd/WO3 复合氢气传感器同时实现电阻和气致变色双响应，英文名称：Hybrid Hydrogen Sensor Based on Pd/WO3 Showing Simultaneous Chemiresistive and Gasochromic Response，作者：Junho Lee, Seunghyun Park, Jinsub Park，链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10536676/

7、 中文名称：有序多孔 WO3 薄膜胶体模板法制备及其光学氢气传感性能，英文名称：Optical H2-sensing properties of ordered porous WO3 films prepared by colloidal template method，作者：Lewen Nie, Xingwu Guo, Chenjing Gao，链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s10854-022-07694-1

8、 中文名称：PEO-b-PS 嵌段共聚物自组装模板制备无机介孔薄膜，英文名称：PEO-b-PS block copolymer self-assembly template for fabrication of inorganic mesoporous thin films，作者：Juan Chen, Liming Peng, Xuan Wu，链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0025540822001876