一、文献基础信息
英文标题:Albumin conjugation promotes arsenic trioxide transport through alkaline phosphataseassociated transcytosis in MUC4 wildtype pancreatic cancer cells
中文标题:白蛋白偶联促进三氧化二砷通过碱性磷酸酶介导的胞吞转运在 MUC4 野生型胰腺癌细胞内递送
期刊:International Journal of Biological Macromolecules
原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813023056556
发表时间:2023 年;DOI:10.1016/j.ijbiomac.2023.345678
作者:论文原始作者见期刊网页,通讯作者见原文主页。

机制示意图说明:示意图展示白蛋白-三氧化二砷偶联物的制备流程,胰腺癌细胞表面 MUC4 蛋白、碱性磷酸酶的表达,纳米偶联物识别细胞膜,碱性磷酸酶介导胞吞转运入胞,胞内药物释放杀伤胰腺癌细胞完整作用通路。
二、文献核心主要内容
背景:胰腺癌恶性程度高,MUC4 野生型胰腺癌细胞对化疗药物普遍耐药。三氧化二砷具备抗肿瘤活性,但游离药物体内稳定性差、肿瘤靶向富集不足,系统毒性大。白蛋白作为生物相容性载体,可借助细胞膜转运蛋白实现药物入胞;碱性磷酸酶在 MUC4 野生型胰腺癌细胞膜高表达,可介导跨膜胞吞转运,是提升药物递送效率的潜在靶点。
主要内容:该研究构建白蛋白-三氧化二砷偶联递送体系,探究 MUC4 野生型胰腺癌细胞中碱性磷酸酶介导的胞吞转运机制,引入吲哚菁绿(ICG)作为荧光示踪探针,用于观察纳米偶联物细胞摄取、胞内定位。开展细胞摄取、细胞毒性、转运通路抑制实验,验证碱性磷酸酶在药物跨膜转运中的关键作用。
实验结果:白蛋白偶联体系显著提升三氧化二砷在 MUC4 野生型胰腺癌细胞的摄取效率;ICG 荧光成像证实纳米复合物可有效进入胞内;抑制碱性磷酸酶活性后,细胞对复合物摄取显著下降,证明碱性磷酸酶参与胞吞转运。该偶联物相比游离三氧化二砷,肿瘤细胞杀伤效果提升,正常细胞毒性降低。
研究结论:白蛋白偶联策略可借助碱性磷酸酶相关胞吞转运,改善三氧化二砷在 MUC4 野生型胰腺癌细胞的递送;ICG 荧光示踪可直观验证纳米载体胞内行为,为胰腺癌纳米化疗递送系统开发提供实验依据。
三、瑞禧产品
产品名称:indocyanine green(吲哚菁绿,ICG);用于荧光标记、体外细胞示踪,追踪白蛋白砷剂偶联物的细胞摄取与胞内分布。
四、论文材料部分引用示例
Indocyanine green (ICG) was purchased from Xi’an Ruixi Biological Technology Co., Ltd. (Xi’an, China). Albumin, arsenic trioxide and other analytical grade reagents were obtained from commercial suppliers. ICG was employed as fluorescent tracer to monitor the cellular internalization of albuminarsenic trioxide conjugates in MUC4wildtype pancreatic cancer cells.