中文名：碳酸钙质子纳米海绵协同逆转肿瘤免疫抑制微环境增强免疫检查点阻断治疗
英文名：CaCO3 based proton nanosponge to potentiate immune checkpoint blockade therapy by synergistically reversing tumor immunosuppression
作者：Han Z, Xu M, Liu Y
链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1385894723009373

概述

肿瘤微环境酸化是造成免疫抑制、免疫检查点阻断疗法响应率低的关键因素。碳酸钙基纳米海绵可以中和肿瘤区域氢离子，改善酸性微环境，但是碳酸钙纳米颗粒稳定性差，需要高分子外壳修饰提升循环稳定性。该研究选用PEG-PLGA两亲嵌段共聚物包覆碳酸钙，构建质子海绵纳米体系，联合免疫检查点抑制剂，在荷瘤模型中验证微环境调控、免疫激活与协同*肿瘤效果。

碳酸钙基纳米海绵

主要内容

本研究采用PEG5k-PLGA10k作为包覆高分子，该两亲嵌段共聚物自组装形成疏水PLGA内核、亲水PEG外壳，将碳酸钙矿化结构包裹在内，制备pH响应型CaCO3质子纳米海绵。PEG外壳避免纳米颗粒在血液中快速团聚、清除；进入酸性肿瘤区域，碳酸钙分解消耗H⁺，提升局部pH值，缓解酸化抑制。 体外实验检测酸化巨噬细胞表型变化，证明纳米海绵可以促使M2型抑炎巨噬细胞向M1促炎表型重编程，促进促炎细胞因子分泌。体内荷瘤小鼠实验分为单独免疫检查点抑制剂组、纳米海绵单药组、联合治疗组。肿瘤生长曲线显示联合组抑制效果强；流式检测肿瘤浸润淋巴细胞，联合组CD8⁺T细胞浸润明显增多，免疫抑制细胞比例下降。PLGA在体内逐步降解，产物具备良好生物相容性。研究同时评估全身免疫记忆效应，观察远端肿瘤抑制效果。

结论

利用PEG5k-PLGA10k包覆构建碳酸钙质子纳米海绵，能够有效中和肿瘤酸性微环境，解除酸化介导的免疫抑制，和免疫检查点阻断疗法产生显著协同作用。两亲PEG-PLGA材料为pH敏感无机纳米载体提供可靠的包覆方案，在肿瘤免疫联合治疗方向具备应用价值。

瑞禧产品描述

PEG5k-PLGA10k是两亲性聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物，PEG分子量5000，PLGA分子量10000，可自组装纳米胶束、纳米囊、包覆无机矿化颗粒；生物可降解、低毒，广用于pH响应纳米载体、免疫制剂、联合给药纳米系统构建。

相关文献：

1、DSPE-PEG-内质网靶向荧光磷脂纳米颗粒｜Endoplasmic Reticulum-Targeted Fluorescent Phospholipid Nanoparticles of DSPE-PEG｜Shi W, Pan H

2、DSPE-PEG-高尔基体靶向磷脂荧光纳米球｜Golgi-Targeted Phospholipid Fluorescent Nanospheres of DSPE-PEG｜Lu Y, Huang H

3、DSPE-PEG2000-硒化镉量子点磷脂荧光体系稳定性｜Stability of DSPE-PEG2000-CdSe Quantum Dot Phospholipid Fluorescent System｜Liu J, Zhang P

4、DSPE-PEG-普鲁士蓝复合荧光磷脂纳米颗粒｜DSPE-PEG-Prussian Blue Composite Fluorescent Phospholipid Nanoparticles｜Li X, Wang G

5、DSPE-PEG-铂纳米颗粒磷脂荧光示踪载体｜DSPE-PEG-Platinum Nanoparticle Phospholipid Fluorescent Tracking Carrier｜Feng Y, Xu Z

6、DSPE-PEG-介孔二氧化硅荧光磷脂包覆体系｜DSPE-PEG-Mesoporous Silica Fluorescent Phospholipid Coating System｜Chen Y, Wen L

7、DSPE-PEG-海藻酸钠复合荧光磷脂水凝胶纳米颗粒｜DSPE-PEG-Sodium Alginate Composite Fluorescent Phospholipid Hydrogel Nanoparticles｜Lin M, Zhang S

8、DSPE-PEG-单宁酸修饰荧光磷脂纳米囊泡｜Tannic Acid Modified Fluorescent Phospholipid Nanovesicles of DSPE-PEG｜Zhao K, Yang L

9、DSPE-PEG-多肽序列 VHP 修饰荧光磁性磷脂脂质体｜VHP Peptide Modified Fluorescent Magnetic Phospholipid Liposomes of DSPE-PEG｜Fan Y, Zhang D

10、DSPE-PEG 系列磷脂衍生物荧光标记纳米载体的汇总表征｜Summary Characterization of DSPE-PEG Series Phospholipid Derivatives Fluorescent Labeled Nanocarriers｜Wang H, Li J