产品说明

DOTA-PEG-RVG29是脑靶向型多肽螯合试剂，由DOTA大环螯合剂、PEG间隔链、RVG29肽偶联而成，是血脑屏障穿透、中枢神经系统靶向核素探针研发的关键原料。RVG29是来源于狂犬病毒糖蛋白的29个氨基酸短肽，能够特异性结合神经元表面的烟碱型乙酰胆碱受体α7（α7-nAChR），借助受体介导的跨细胞转运作用穿透血脑屏障，是目前神经靶向递送领域应用很广的脑靶向肽之一，能够引导载体进入脑组织、神经元细胞内，解决绝大多数药物、探针难以穿越血脑屏障的痛点。DOTA负责螯合各类诊断或治疗用放射性金属离子，PEG链改善多肽水溶性，降低多肽免疫原性，减少体内酶解，同时隔离螯合基团，避免金属螯合后干扰RVG29肽的空间构象，保障跨屏障转运活性。

该产品的应用方向高度聚焦中枢神经系统相关研究。
第一是脑部PET分子成像，⁶⁸Ga标记之后，用于脑胶质瘤、阿尔茨海默病、脑卒中、脑炎症模型的活体显像，实现脑组织病灶靶向示踪；
第二是脑部靶向放射治疗探针，螯合¹⁷⁷Lu、²²⁵Ac等治疗核素，构建脑靶向PRRT探针，针对颅内肿瘤、脑转移瘤开展靶向放疗研究；
第三是MRI造影剂开发，螯合钆离子，制备可穿过血脑屏障的靶向磁共振造影剂；同时也可作为功能配体修饰脂质体、纳米胶束、外泌体，给纳米递送系统赋予脑靶向能力，用于siRNA、mRNA、小分子药物向脑部的递送研究。和普通被动渗透的脑部探针相比，RVG29介导的主动转运不依赖EPR效应，对正常脑组织干扰更小，神经元靶向特异性更强，在神经退行性疾病、脑肿瘤领域优势突出。

标准使用流程主要分为同位素标记和载体修饰两条路线。同位素标记时，在弱酸性醋酸铵缓冲体系中和金属离子共孵育，控制温度与时间，标记完成纯化去除游离金属，检测放化纯度后进行后续细胞或者动物实验。载体修饰时，可以将DOTA-PEG-RVG29掺入脂质体、纳米粒配方，共组装或者后修饰到颗粒表面，使纳米载体同时具备螯合标记位点与脑靶向肽。实验中推荐根据载体体系控制多肽修饰密度，密度过高容易造成肽段聚集、跨膜转运效率下降，密度过低靶向效果微弱。储备液用水或者DMSO配制，分装避光冻存，水溶液稳定性有限，标记完成的探针建议尽快上机检测、注射，不宜长时间存放。

储存条件为-20℃密封避光干燥保存，防潮防氧化，多肽类产品避免反复冻融，多次冻融容易造成RVG29肽段二硫键断裂、空间结构破坏，直接丧失血脑屏障穿透能力。实验注意事项较多：RVG29的跨屏障效果依赖完整肽构象，反应温度不宜过高，避免长时间高温孵育；体内实验需要设置无RVG29的DOTA-PEG空白对照组，区分被动渗透和受体介导主动靶向。动物给药前，需要评估探针在肝脏、脾脏的非特异性富集，合理设置给药剂量与成像时间窗口。该试剂仅用于科研，禁止临床给药。另外，不同物种α7-nAChR表达存在差异，从小鼠模型向大动物转化时，需要重新优化标记探针的给药方案与药代评价。同位素操作全程遵循放射安全规范，做好防护与废物处理。