产品说明

DOTA-PEG-RGD是一款经典多肽螯合偶联物，由DOTA大环螯合剂、PEG亲水连接链、RGD靶向肽三部分共价连接而成，是核医学PET/SPECT显像、靶向放射治疗研究的核心前体试剂。DOTA（1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）属于大环螯合配体，螯合能力稳定，能够和⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu、⁶⁴Cu、¹¹¹In等多种放射性金属离子形成热力学稳定、体内不易解离的螯合物，放化稳定性优良，是多肽类放射性探针很主流的螯合单元。中间PEG链作为柔性间隔臂，一方面提升分子水溶性，降低多肽体内清除速率，延长循环半衰期；另一方面拉开DOTA螯合位点与RGD肽段之间的距离，避免螯合金属离子之后空间构象遮挡RGD的结合位点，保证靶向识别活性。RGD肽（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）是整合素αvβ3的特异性配体，该受体在新生血管内皮、多种实体瘤细胞表面高表达，在正常成熟组织表达量很低，是肿瘤血管生成、肿瘤转移的热门靶点。

该产品优势是将螯合单元与靶向肽整合为单一分子，省去多步复杂偶联，标记流程简洁可控，批次重复性更好。区别于游离RGD肽，PEG修饰有效降低多肽被蛋白酶快速降解，减少肾脏快速滤过。它的核心应用分为两大类：一是PET活体分子影像探针，经⁶⁸Ga标记后用于原位肿瘤、转移灶、新生血管的靶向显像，评估肿瘤血管生成水平，监测*肿瘤血管药物药效；二是靶向放射性治疗探针，使用¹⁷⁷Lu、²²⁵Ac等治疗核素标记，构建肽受体放射性核素治疗（PRRT）体系，实现肿瘤靶向内照射治疗。除此之外，也可用于MRI造影剂构建，螯合Gd离子制备靶向MRI造影剂，用于肿瘤磁共振成像研究，广用于肺癌、胶质瘤、黑色素瘤、骨肉瘤等多种肿瘤模型研究。

在实验操作上，该试剂可以直接进行金属离子标记，标记反应通常在弱酸缓冲体系（pH 4.0~5.5）中加热孵育，反应结束后通过HPLC或者固相萃取纯化除去游离金属离子，再用TLC、HPLC检测放化纯度。标记好的探针可直接用于细胞结合实验、体内生物分布、活体成像。在配方设计时，可直接作为单一探针使用，也可和脂质体、纳米载体共组装，修饰到纳米颗粒表面，赋予纳米载体螯合标记与整合素靶向双重功能。储备液优先使用无内毒素超纯水或者无水DMSO配制，分装冻干保存，现配现用。储存条件为-20℃避光干燥密封，隔绝水汽，避免反复冻融，反复冻融会造成肽段构象破坏，丧失靶向结合能力。

使用过程中需要重点把控标记pH、反应温度与时间，pH过高会大幅降低DOTA螯合效率，pH过低容易造成多肽水解。细胞实验需要设置游离RGD竞争对照组，验证结合特异性，区分非特异性吸附。体内动物实验时，要留意肾脏富集问题，RGD类多肽探针普遍存在肾脏摄取偏高的特点，可以通过共注射赖氨酸等方式降低肾脏辐射蓄积。本产品仅限科研实验，不可直接用于人体诊断与治疗。操作放射性标记时，严格遵守同位素安全操作规范，做好辐射防护，废液废料按放射源规范处理。PEG分子量选择也会显著改变药代行为，长PEG提升循环时间，但会降低肿瘤穿透能力，需要结合实验目标选择合适PEG段长。