一、文献基础信息
英文标题:Self-engineered lipid peroxidation nano-amplifier for ferroptosis-driven antitumor therapy
中文标题:自构建脂质过氧化纳米放大器用于铁死亡驱动的*肿瘤治疗
期刊:Chemical Engineering Journal
原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1385894722044709
发表时间:2023;DOI:10.1016/j.cej.2022.144321
作者:Luo 等

二、文献核心主要内容
背景:铁死亡是铁依赖、脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡,对凋亡耐药肿瘤有很好治疗潜力。但单纯铁死亡诱导药物存在肿瘤靶向差、正常组织毒副作用大,肿瘤内部高 GSH 会清除脂质过氧化物,削弱铁死亡疗效。还原响应纳米递送系统可以在肿瘤微环境特异性激活,在正常循环中保持稳定。DSPE-SS-PEG2K 是二硫键连接的磷脂-PEG 材料,二硫键对谷胱甘肽 GSH 敏感,在高 GSH 肿瘤微环境发生断裂,实现 PEG 壳层脱除,暴露纳米内核,是构建肿瘤微环境响应脂质纳米载体的关键原料。
主要内容:采用 DSPE-SS-PEG2K 为响应型磷脂原料,搭配其他脂质组分,制备负载铁死亡激活组分的脂质过氧化纳米放大器。完成纳米粒理化表征,粒径、电位、形貌、体外还原响应释放行为;体外验证 GSH 触发 PEG 脱落,脂质过氧化放大效果;检测胞内 Fe²⁺、ROS、LPO、GPX4 表达;肿瘤荷瘤小鼠模型评价体内靶向、抑瘤效果,同时评估体内生物安全性。
实验结果:制备得到球形、分散性良好脂质纳米粒;在正常生理条件下纳米粒保持稳定,在高 GSH 环境中二硫键断裂,PEG 外壳快速脱落,触发药物快速释放;处理肿瘤细胞后,载体显著提升胞内脂质过氧化物水平,消耗 GSH,下调 GPX-4 蛋白表达,高效诱导肿瘤铁死亡;动物体内,纳米放大器可以有效富集于肿瘤组织,显著抑制实体瘤生长;主要脏器 H&E 染色、血液生化检测证实制剂无明显系统毒性,生物相容性佳。
研究结论:基于 DSPE-SS-PEG2K 构建 GSH 响应型脂质过氧化纳米放大器,可实现肿瘤微环境特异性激活,放大脂质过氧化、诱导肿瘤铁死亡,为铁死亡*肿瘤纳米药物提供新的设计思路。
三、瑞禧产品
产品名称:DSPE-SS-PEG2K;二硫键还原响应型磷脂-PEG,用于构建 GSH 响应脂质纳米载体,肿瘤微环境触发 PEG 脱壳,实现药物位点特异性释放。
四、论文材料部分引用示例
DSPE-SS-PEG2K was obtained from Xi’an Ruixi Biological Technology Co., Ltd. (Xi’an, China). Other lipid excipients and ferroptosis-inducing payload were purchased from commercial reagent companies. DSPE-SS-PEG2K containing disulfide bond was used as reduction-responsive lipid-PEG component to fabricate lipid peroxidation nano-amplifier, achieving GSH-triggered PEG deshielding and payload release in tumor microenvironment.