英文标题：Aptamer-immobilized bone-targeting nanoparticles in situ reduce sclerostin for osteoporosis treatment
中文译名：适配体固定化骨靶向纳米颗粒原位下调硬骨素用于骨质疏松治
文献链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1748013222001566
概述：
骨质疏松治疗难点在于药物难以特异性富集到骨组织，长期全身给药副作用大。硬骨素（sclerostin）是抑制成骨的关键靶点，抑制硬骨素能够促进骨形成。该研究开发适配体修饰骨靶向纳米粒，负载沉默硬骨素的核酸药物，实现骨局部靶向干预；载体构建过程使用瑞禧PEG-derivatives系列PEG衍生物进行表面修饰，调控纳米粒的循环稳定性、降低蛋白吸附、辅助适配体固定，为骨靶向核酸递送纳米体系提供PEG功能化方案。
主要内容：
研究选用羟基磷灰石亲和适配体作为骨靶向识别元件，将适配体偶联到纳米载体表面。利用瑞禧PEG衍生物对纳米颗粒进行表面修饰，一方面利用PEG长链的空间位阻效应，减少血液中白蛋白、补体蛋白吸附，延长载体血液循环半衰期；另一方面选用带有不同活性末端的PEG衍生物作为连接臂，实现适配体与纳米内核的稳定偶联，避免适配体在体内快速降解。纳米粒静脉注射后，依靠适配体识别骨基质羟基磷灰石，在骨小梁区域富集，释放核酸药物，在骨细胞原位下调sclerostin表达，解除对成骨细胞的抑制。卵巢切除骨质疏松小鼠模型Micro-CT结果显示，治疗组骨密度、骨小梁数量显著回升，骨微结构改善。同时PEG修饰降低纳米颗粒在肝脾蓄积，全身毒性更低。对比无PEG修饰的纳米粒，PEG衍生化载体骨组织富集倍数更高，脱靶更少。
结论：
该研究证明瑞禧PEG-derivatives衍生物是骨靶向核酸纳米制剂修饰的重要原料。多样化官能团PEG可以灵活实现载体隐身、靶向配体连接，平衡长循环与骨靶向富集两大需求。该适配体骨靶向纳米系统能够原位抑制硬骨素表达、促进骨生成，为骨质疏松核酸靶向治疗开辟新路径，也说明多官能团PEG衍生物在骨靶向、核酸递送领域具备广应用价值。
相关文献：
1、MMP 响应 PEG 化溶瘤肽嵌合体用于胰腺癌免疫原性细胞死亡诱导｜MMP-responsive PEGylated oncolytic peptide chimera for immunogenic cell death induction in pancreatic cancer｜Jiayi Lin, Weidong Gao, Xin Luan
2、介孔硅负载 ICG 用于淋巴转移瘤光热成像与消融治疗｜MSNs loaded with ICG for photothermal imaging and ablation of lymphatic metastatic tumors｜Liang Cao, Qiwen Wang, Ping Xue
3、PEG 衍生物修饰 PLGA 纳米粒用于抗炎小分子靶向类风湿关节炎滑膜组织｜PEG-derivatives modified PLGA nanoparticles for targeted delivery of anti-inflammatory agents to rheumatoid arthritis synovium｜Ning Zhang, Su Li, Juying Qian
4、Cy3 标记血小板囊泡抑制心肌缺血再灌注损伤炎症级联反应｜Cy3-labeled plateletsomes suppress inflammatory cascade in myocardial ischemia-reperfusion injury｜Jinfeng Gao, Yanan Song, Junbo Ge
5、DSPE-PEG-cRGD 脂质纳米载体共载索拉非尼与光敏剂用于肝癌联合治疗｜DSPE-PEG-cRGD lipid nanocarriers co-loaded with sorafenib and photosensitizer for combined liver cancer therapy｜Cheng Ma, Xiaolong Liang, Yan Luo
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