一、文献基础信息

英文标题：GSH-responsive poly-resveratrol based nanoparticles for effective drug delivery and reversing multidrug resistance

中文标题：基于谷胱甘肽响应的聚白藜芦醇纳米粒用于高效递药与逆转多药耐药

作者：Yang Liping、He Jian、Tao Zhenchao、Zhou Yan、Yang Jing、Zhang Yangyang、Gao Jing、Qian Liting（中国科学技术大学附属第一医院）

期刊：Drug Delivery，2022年第29卷第1期，第229—237页，DOI：10.1080/10717544.202二、023700

发表时间：2022年1月8日在线发表（2021年11月4日投稿，2021年12月20日接收）

原文链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10717544.202二、023700

摘要：

癌症是威胁人类健康*常见的致死原因。聚合物基纳米药物用于增强化疗效果、降低系统毒性，但现有聚合物载体缺乏治疗功能。本研究首次以白藜芦醇（RES）与3,3'-二硫代二丙酸经缩聚反应合成具有*癌活性的谷胱甘肽（GSH）响应聚合物PRES。PRES既可抑制肿瘤细胞生长，又能自组装成约93 nm的纳米粒递送紫杉醇（PTX@PRES NPs），实现高载药（约7%）并克服多药耐药（MDR）。体外研究表明PRES纳米粒在体循环中稳定，而在肿瘤细胞高GSH环境中高效降解；细胞毒性实验证实PTX@PRES NPs可有效抑制A549癌细胞和耐药细胞（A549/PTX）生长，并在A549/PTX荷瘤小鼠中显著提高药效；体内实验亦证实其肿瘤抑制作用。

谷胱甘肽响应的聚白藜芦醇纳米粒 

二、文献核心主要内容

研究背景：化疗是癌症的主要治疗方式，但现有聚合物纳米载体普遍缺乏治疗功能且合成复杂。白藜芦醇（RES）是天然多酚植物抗毒素，具有*癌、抗氧化等活性，还能恢复耐药细胞对紫杉醇、阿霉素等药物的敏感性，但水溶性差、化学不稳定。此前RES或RES基材料未被用作药物载体。本文旨在合成兼具*癌活性与GSH响应的RES聚合物纳米载体，用于递送化疗药并逆转多药耐药。

主要内容：以白藜芦醇与3,3'-二硫代二丙酸（DTPA）经缩聚反应合成含二硫键的GSH响应聚合物PRES。利用经典纳米沉淀法，将PRES与DSPE-PEG3k共组装制备PRES NPs和载紫杉醇的PTX@PRES NPs。二硫键在血液中稳定、在肿瘤细胞内高GSH环境下降解，实现可控释药。通过HPLC、DLS、TEM、稳定性、体外释药、细胞摄取、CCK-8细胞毒性及A549/PTX荷瘤小鼠实验评价其递药与逆转MDR效果。

实验结果：PRES可自组装成约93 nm纳米粒，PTX载药量约7%。该纳米粒在PBS和含10%血清体系中稳定，在GSH条件下高效降解并释放RES与PTX。细胞实验显示PTX@PRES NPs可有效抑制A549细胞及耐药A549/PTX细胞生长，逆转MDR；A549/PTX荷瘤小鼠中显著提高紫杉醇治疗疗效，并表现出肿瘤抑制作用。

研究结论：首次合成的GSH响应聚合物PRES兼具*癌活性、可控降解和递药功能，其自组装纳米粒可有效递送化疗药并逆转多药耐药，为肿瘤治疗提供了新策略。

GSH响应聚合物 

三、瑞禧产品引用情况

引用产品：DSPE-PEG3k（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基聚乙二醇-3000]）。

相关产品：DSPE-PEG系列（DSPE-PEG2000/3000/5000、DSPE-PEG-NHS、DSPE-PEG-MAL、DSPE-PEG-COOH、DSPE-PEG-FITC等）及PEG-磷脂衍生物。

原文：论文Materials部分明确记载："1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polyethylene glycol)-3000] (DSPE-PEG3k) was purchased from Xi'an Ruixi Biological Technology Co., Ltd."（DSPE-PEG3k购自西安瑞禧生物科技有限公司）。DSPE-PEG3k与PRES共组装形成稳定纳米粒，提供亲水PEG壳并维持纳米粒稳定性，是本文GSH响应纳米递药平台的重要组分。

 

四、相关文献：

文献名称：1、PEG2k-PLGA10k nanoparticle loaded with resveratrol for corneal alkali burn anti-inflammation treatment
中文名：PEG2k-PLGA10k 载白藜芦醇纳米粒用于角膜碱烧伤抗炎修复
作者：Ge Z, et al.
链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813024038762

文献名称：2、PPS-PEG micelles encapsulating luteolin for ROS triggered melanoma suppression
中文名：PPS-PEG 胶束包载木犀草素实现 ROS 响应抑制黑色素瘤
作者：Fu Q, et al.
链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/IJN.S412215

文献名称：3、PdPC (OBu)₈ liposome gel for long-lasting photodynamic analgesia
中文名：PdPC (OBu)₈脂质体凝胶用于长效光动力镇痛
作者：Chen Y, et al.
链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jps.24102

文献名称：4、DSPE-PEG3k modified polyprodrug nanoparticles of camptothecin for lung cancer therapy
中文名：DSPE-PEG3k 修饰喜树碱前药纳米粒用于肺癌治疗
作者：Yang L, et al.
链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2022/ra/d2ra01687a

文献名称：5、Carboxyl silica beads for high-throughput DNA purification in microfluidic chips
中文名：羧基二氧化硅微球用于微流控芯片高通量 DNA 纯化
作者：Li J, et al.
链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01947

文献名称：6、ZIF-8@PLGA composite hydrogel for sonodynamic antibacterial therapy of periodontitis
中文名：ZIF-8@PLGA 复合水凝胶用于牙周炎声动力抗菌治疗
作者：Zhang K, et al.
链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961240003612