一、文献基础信息
英文标题：Targeting SUMOylation with an injectable nanocomposite hydrogel to optimize radiofrequency ablation therapy for hepatocellular carcinoma
中文标题：c
期刊：Journal of Nanobiotechnology
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12951-024-02579-1
发表时间：2024-06-18
作者：Junfeng Liu, Xi Li, Jiawen Chen, Jingpei Guo, Hui Guo, Xiaoting Zhang, Jinming Fan, Ke Zhang, Junjie Mao, Bin Zhou
二、文献核心主要内容
研究背景：
射频消融（RFA）是肝细胞癌重要局部治疗手段，但临床大量患者出现不完全射频消融（iRFA），残留肿瘤组织会形成高度免疫抑制的肿瘤微环境，易出现原位复发以及远端转移。SUMO化修饰通路在不完全消融后残留肿瘤中异常激活，抑制树突状细胞成熟，压制*肿瘤免疫应答。PDLLA-PEG-PDLLA（PLEL）是温度响应型三嵌段共聚物，低温液态、生理温度原位相变形成水凝胶，可瘤内注射，实现局部药物长效缓释，是肿瘤介入治疗具有潜力的可注射生物材料。本研究构建载SUMO化抑制剂TAK-981的PDLLA-PEG-PDLLA纳米复合水凝胶，用于改善不完全射频消融后肿瘤免疫抑制微环境，提升肝癌治疗效果。
主要内容与实验结果：
研究首先通过细胞与动物模型证实，不完全射频消融会上调Sumo2，过度激活SUMO化通路，抑制I型干扰素信号，阻碍树突状细胞成熟。实验合成PDLLA-PEG-PDLLA温敏三嵌段高分子，将TAK-981与BSA纳米颗粒共包载，制备可注射纳米复合水凝胶。材料表征显示，该高分子水溶液低温流动性好，37℃快速凝胶化，体外可以持续释放TAK-981。肝癌小鼠不完全射频消融模型瘤内注射该水凝胶，药物在消融局部持续释放，抑制SUMO通路，激活IFN-I信号，促进树突状细胞成熟，提升细胞毒性T淋巴细胞浸润，抑制残留肿瘤增殖；同时该治疗上调肿瘤PD-L1表达，与PD-L1免疫检查点阻断药物联用，产生协同效应，同时清除原位残留肿瘤与远端转移灶，并且主要脏器组织学检查未见明显毒性，生物安全性良好。单纯RFA对照组肿瘤复发率高，证明该水凝胶能够有效逆转iRFA诱导的免疫抑制微环境。
研究结论：
PDLLA-PEG-PDLLA可注射温敏纳米复合水凝胶能够在不完全射频消融局部持续释放SUMO化抑制剂，重塑*肿瘤免疫微环境；与免疫检查点抑制剂联合可以协同抑制原位及远端肿瘤，为肝细胞癌射频消融术后的辅助局部治疗提供新方案，证实PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段高分子在肿瘤介入缓释制剂中的应用价值。
三、文献引用瑞禧产品
引用瑞禧产品：PDLLA-PEG-PDLLA（PLEL温敏三嵌段共聚物）。
瑞禧相关产品：
不同分子量PDLLA-PEG-PDLLA、PLGA-PEG-PLGA，系列温敏水凝胶原料，可注射水凝胶定制。
原文佐证：
PDLLA-PEG-PDLLA作为水凝胶基质材料，低温下为可注射液态，瘤内注射后，在机体生理温度下发生溶胶-凝胶相变，原位固化，将TAK-981/BSA纳米颗粒固定在消融病灶局部，依靠高分子链段缓慢降解，实现药物数天到数周持续释放，避免药物快速扩散进入全身循环，降低系统毒性，大化局部免疫调控效果。该三嵌段共聚物是整套给药系统实现局部长效递送的核心材料。
四、相关文献：
1、PLGA-PEG-PLGA可注射水凝胶用于伤口缓释抗菌｜Injectable PLGA-PEG-PLGA hydrogel for sustained antibacterial wound treatment｜Dandan Li, Ming Chen, Xiaojun Wang, et al.
2、DIR标记外泌体用于脑卒中体内示踪研究｜DIR-labeled exosomes for in vivo tracing of stroke｜Lei Chen, Hui Zhang, Xiang Li, et al.
3、羧基磁珠-量子点免疫层析同时检测克伦特罗与莱克多巴胺｜Carboxyl magnetic bead-quantum dot immunochromatography for simultaneous detection of clenbuterol and ractopamine｜Ying Wang, Jian Xu, Rongrong
4、DSPE-PEG-cRGD脂质体共载顺铂用于黑色素瘤治疗｜DSPE-PEG-cRGD liposomes co-loaded cisplatin for melanoma therapy｜Jianfeng Zhang, Lin Mei, Ran Li, et al.
5、FAM-NHS标记白蛋白考察纳米载体胞内摄取行为｜FAM-NHS labeled albumin to investigate cellular uptake of nanocarriers｜Shu Wu, Yu Zhang, Xiaodan He, et al.
6、mPEG2000-DSPE修饰红细胞膜囊泡实现长循环药物递送｜mPEG2000-DSPE modified erythrocyte membrane vesicles for long-circulating drug delivery｜Kai Li, Pengfei Wang, Jing Yang, et al.
7、Angiopep-2修饰脂质体负载神经生长因子用于脑缺血损伤修复｜Angiopep-2 modified liposomes loaded with NGF for cerebral ischemia injury repair｜Lina Zhao, Bo Yang, Qian Zhang, et al.
8、FITC-Dextran用于血脑屏障体外模型通透性检测｜FITC-Dextran for permeability detection of in vitro blood-brain barrier model｜Xue Wang, Min Ji, Hongwei Liu, et al.