一、文献基础信息
英文标题：Dihydromyricetin-Encapsulated Liposomes Inhibit Exhaustive Exercise-Induced Liver Inflammation by Orchestrating M1/M2 Macrophage Polarization
中文标题：二氢杨梅素脂质体通过调控M1/M2巨噬细胞极化抑制力竭运动诱导的肝脏炎症
期刊：Frontiers in Pharmacology
原文链接：https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.887263/full
发表时间：2022-06-02
作者：Xi Zhou, Long Yi, Hedong Lang, Jun Zhang, Qianyong Zhang, Li Yu, Jundong Zhu, Mantian Mi
二、文献核心主要内容
研究背景：
大强度力竭运动（EE）会诱发肝脏炎性损伤，进一步诱发全身炎症反应。二氢杨梅素（DHM）是藤茶来源天然多酚，具备*炎、保肝活性，但是水溶性差、体内生物利用度低，频繁给药才能够发挥药效，限制体内应用。脂质体纳米递送系统可改善脂溶性/难溶性药物的体内药代行为；PEG2K-DSPE是PEG化磷脂衍生物，常用于修饰脂质体表面，构建长循环脂质体，降低网状内皮系统非特异性清除，改善靶向富集效果。该研究构建PEG修饰DHM脂质体，探究其针对力竭运动肝损伤保护作用与免疫调控机制。
主要内容与实验结果：
制备PEG2K-DSPE修饰的DHM长循环脂质体（DHM-Lipo）；C57BL/6小鼠力竭游泳构建肝炎症损伤模型；近红外荧光成像考察脂质体体内脏器分布；流式细胞术、免疫荧光检测肝组织M1/M2巨噬细胞极化；体外RAW264.7巨噬细胞探究分子通路。结果：DHM-Lipo平均粒径116.1 nm，包封率45%，具备良好缓释特性，细胞生物相容性合格；体内荧光成像证实脂质体可以靶向富集于肝脏，优先被肝F4/80⁺巨噬细胞摄取；即便延长给药间隔（每3天给药一次），DHM-Lipo依然显著降低血清ALT、AST炎症损伤标志物，下调肝脏TNF-α、IL-1β、IL-6促炎因子水平；肝组织M1型促炎巨噬细胞比例下降，M2*炎巨噬细胞比例升高。机制层面，DHM-Lipo激活SIRT3，抑制HIF-1α信号通路，进而调控巨噬细胞向M2表型极化；SIRT3抑制剂3-TYP可逆转该调控效果，验证通路关键地位。游离DHM间隔给药组保肝*炎效果显著减弱，证明脂质体递送克服DHM生物利用度缺陷。
研究结论：
PEG2K-DSPE修饰的DHM长循环脂质体实现肝脏靶向与药物缓释，通过激活SIRT3/HIF-1α通路调控肝巨噬细胞M1/M2极化，显著改善力竭运动诱导肝脏炎症损伤；该纳米递送策略为运动应激肝损伤提供新干预手段，也为天然多酚的制剂转化提供新思路。
三、文献引用瑞禧产品
引用瑞禧产品：PEG2K-DSPE（1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[biotinyl(polyethylene glycol)-2K]）。
瑞禧相关产品：
不同分子量DSPE-PEG衍生物（DSPE-PEG2000、DSPE-PEG5000、DSPE-PEG-Mal、DSPE-PEG-NH₂等）、各类长循环脂质体定制。
原文佐证：
本研究脂质体制备配方直接使用PEG2K-DSPE，插入脂质双分子层，在脂质体外层形成亲水PEG水化层，减少血浆蛋白吸附，实现长循环，改变DHM的体内分布特征，促使脂质体更多富集肝脏巨噬细胞。正是PEG2K-DSPE的修饰，才让脂质体实现肝脏靶向，克服游离DHM半衰期短、清除快的缺点，实现间隔给药依然有效。
四、相关文献：
1、FAM-NHS标记多肽用于肿瘤细胞靶向成像研究｜FAM-NHS ester labeled peptide for tumor cell targeted imaging｜Shanshan Wang, Tao Zhang, Lina Zhou, et al.
2、DSPE-PEG-NH2介导的脂质体表面功能化用于抗原递送｜DSPE-PEG-NH2 mediated liposome surface functionalization for antigen delivery｜Wenjing Yang, Hao Zhang, Mei Lin, et al.
3、PDLLA-PEG-PDLLA温敏水凝胶负载白藜芦醇用于骨关节局部给药｜Resveratrol-loaded PDLLA-PEG-PDLLA thermosensitive hydrogel for local osteoarthritis administration｜Zhenyu Li, Cheng Peng, Yunfei Gao, et
4、DSPE-PEG-Mal偶联靶向肽构建主动靶向脂质体｜DSPE-PEG-Mal conjugated targeting peptide to construct actively targeted liposomes｜Yu Chen, Mengting Xu, Wei Li, et al.
5、iRGD修饰仿生膜纳米粒增强胰腺癌渗透与光动力疗效｜iRGD-modified biomimetic membrane nanoparticles enhance pancreatic tumor penetration and photodynamic therapy｜Xin Gao, Zhipeng Liu, Yu Han, et al.
6、磷酸化PEG修饰四氧化三铁纳米粒提升磁共振成像稳定性｜Phosphorylated PEG modified Fe3O4 nanoparticles to improve magnetic resonance imaging stability｜Chao Wang, Ruixue Zhao, Bin Hu, et al.
7、DSPE-PEG2000-FA叶酸靶向脂质体用于卵巢癌给药｜DSPE-PEG2000-FA folate-targeted liposomes for ovarian cancer drug delivery｜Fangfang Liu, Yun Wang, Jie Sun, et al.
8、FITC-Dextran用于皮肤透皮渗透体外模型示踪｜FITC-Dextran for tracing in in vitro skin penetration model｜Yan Liu, Lili Guo, Qiang Zhang, et al.