一、文献基础信息

英文标题：Self-engineered binary nanoassembly enabling closed-loop glutathione depletion-amplified tumor ferroptosis 
中文标题：自构建二元纳米组装体实现闭环谷胱甘肽耗竭放大肿瘤铁死亡
期刊：Biomaterials Science 
原文链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/bm/d3bm01153d/unauth 
发表时间：2023；
DOI：10.1039/D3BM01153D
作者：Jin Lei, Shenwu Zhang, Zehua Wu 等；通讯作者 Lin Li，Cong Luo，Zhonggui HeThe Royal ...。

自构建二元纳米组装体实现闭环谷胱甘肽耗竭放大肿瘤铁死亡

二、文献核心主要内容

背景：铁死亡是铁依赖、脂质过氧化介导程序性细胞死亡，为耐药肿瘤提供新治疗策略。但肿瘤细胞高表达 GSH，GSH/GPX4 通路可以清除脂质过氧化物，显著削弱铁死亡治疗效果。单纯铁死亡诱导剂难以打破肿瘤内部抗氧化防御体系。还原响应型纳米载体可以利用肿瘤高 GSH 微环境实现位点特异性激活；DSPE-SS-PEG2K 含有二硫键，正常生理条件提供 PEG 长循环保护，进入肿瘤细胞被 GSH 还原断裂二硫键，实现脱壳，暴露内核活性组分，放大铁死亡效应。

主要内容：采用 DSPE-SS-PEG2K 与其他功能组分构建二元纳米组装体；系统完成粒径、电位、形貌、体外 GSH 响应解离表征；体外检测胞内 GSH 消耗、Fe²⁺水平、脂质过氧化物、GPX4 蛋白表达；肿瘤细胞活力实验验证铁死亡诱导效果；荷瘤小鼠模型评价体内*肿瘤效果、生物安全性。

实验结果：DSPE-SS-PEG2K 赋予纳米组装体长循环与 GSH 响应脱壳性能；肿瘤细胞内二硫键断裂，纳米组装体解体，启动闭环 GSH 耗竭；胞内 GSH 水平显著下降，GPX4 表达下调，脂质过氧化物大量积累，高效诱导肿瘤细胞铁死亡；动物实验，该纳米制剂显著抑制实体瘤增殖，对主要脏器无明显毒性，生物相容性良好。

研究结论：基于 DSPE-SS-PEG2K 的还原响应二元纳米组装体能够实现闭环 GSH 耗竭，放大肿瘤铁死亡，为铁死亡*肿瘤纳米药物提供新的载体设计思路。

 

三、文献中关于瑞禧的产品

产品名称：DSPE-SS-PEG 2K；二硫键还原响应磷脂-PEG，用于构建二元纳米组装体；血液循环阶段提供 PEG 化长循环，肿瘤胞内 GSH 触发二硫键断裂、PEG 脱壳，释放活性组分放大铁死亡。

 

四、论文材料部分引用示例

DSPE-SS-PEG 2K was purchased from Xi’an Ruixi Biological Technology Co., Ltd. (Xi’an, China). Other lipid and functional raw materials were obtained from commercial suppliers. DSPE-SS-PEG 2K containing disulfide linkage was used to construct binary nanoassembly, realizing long-circulation property in blood stream and GSH-triggered PEG deshielding inside tumor cells for amplified ferroptosis therapy.