一、文献基础信息

英文标题：Stepwise-targeting and hypoxia-responsive liposome AMVY@NPs carrying siYAP and verteporfin for glioblastoma therapy 
中文标题：逐级靶向缺氧响应型 AMVY@NPs 脂质体负载 siYAP 和维替泊芬用于胶质母细胞瘤治疗
期刊：Journal of Nanobiotechnology 
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12951-024-02776-y

发表时间：2024；
DOI：10.1186/s12951-024-02776-y

二、文献核心主要内容

背景：胶质母细胞瘤恶性程度高，血脑屏障、肿瘤缺氧微环境是治疗重大障碍。YAP 通路异常激活，促进胶质瘤增殖、维持肿瘤干细胞干性。siYAP 沉默 YAP 基因，维替泊芬抑制 YAP 蛋白功能，二者联用具备协同抗胶质瘤潜力。但核酸与小分子药物难以同时递送至脑肿瘤；聚甲硝唑 Polymetronidazole 是典型缺氧敏感高分子，在肿瘤缺氧还原环境发生降解，常用来构建缺氧响应纳米内核；搭配 Angiopep-2 实现逐级靶向，穿越血脑屏障，到达缺氧胶质瘤病灶后响应性释放两种药物，协同抑制 YAP 通路。

主要内容：以 Polymetronidazole 构建脂质体疏水内核，制备 Angiopep-2 修饰、同时负载 siYAP 与维替泊芬的缺氧响应脂质体 AMVY@NPs；完成脂质体理化表征，体外验证缺氧条件下响应降解与药物释放；体外胶质瘤细胞评价细胞摄取、基因沉默、细胞杀伤效果；体外血脑屏障模型评价跨屏障能力；原位胶质母细胞瘤动物模型，评估体内*肿瘤效果、荷瘤鼠生存期与生物安全性。

实验结果：成功构建逐级靶向缺氧响应 AMVY@NPs 脂质体；常氧条件下载体结构稳定，缺氧微环境中 Polymetronidazole 降解，同步释放 siYAP 与维替泊芬；载体可以高效穿越体外血脑屏障模型；体外有效沉默 YAP 表达，抑制胶质瘤细胞增殖与干细胞特性；原位胶质瘤小鼠模型，AMVY@NPs 显著抑制肿瘤生长，延长荷瘤小鼠生存时间，无明显系统毒性。

研究结论：Polymetronidazole 作为缺氧响应高分子，成功赋予脂质体肿瘤缺氧微环境触发释药能力；AMVY@NPs 逐级靶向脂质体共递送 siYAP 与维替泊芬，协同抑制 YAP 通路，为胶质母细胞瘤治疗提供新型缺氧响应纳米策略。

三、瑞禧产品

产品名称：Polymetronidazole（聚甲硝唑）；缺氧响应型高分子聚合物，用于构建脂质体疏水内核，肿瘤缺氧微环境下发生还原降解，触发包载药物释放。

四、论文材料部分引用示例

Polymetronidazole was purchased from Xi’an Ruixi Biological Technology Co., Ltd. (Xi’an, China). siYAP, verteporfin, Angiopep-2 peptide and lipid excipients were obtained from commercial suppliers. Polymetronidazole was applied as hypoxia-responsive hydrophobic polymer to construct liposome inner core, achieving tumor hypoxia-triggered payload disassembly and release for glioblastoma combinational therapy.