一、文献基础信息

英文标题:Angiopep-2 Modified Exosomes Load Rifampicin with Potential for Treating Central Nervous System Tuberculosis 
中文标题:Angiopep-2 修饰载利福平外泌体用于中枢神经系统结核治疗研究
期刊:International Journal of Nanomedicine 
原文链接:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/IJN.S395246#graphical-abstract
发表时间:2022;DOI:10.2147/IJN.S395246
作者:参考 Tandfonline

Angiopep-2 Modified Exosomes

二、文献核心主要内容

背景:中枢神经系统结核(结核性脑膜炎)病死率高,预后差;血脑屏障 BBB 阻碍利福平这类抗结核药物进入脑组织,游离利福平脑部药物浓度不足,治疗效果受限。外泌体作为天然细胞外囊泡,生物相容性好,低免疫原性,适合作为脑部药物递送载体。Angiopep-2 多肽特异性识别脑内皮 LRP1 受体,介导载体跨血脑屏障。Cy7-RIF 为 Cy7 荧光染料偶联利福平,既保留利福平药物结构,又具备近红外荧光信号,可以无创示踪药物在体内、脑组织分布,用于验证外泌体介导药物跨 BBB 递送效率。

主要内容:分离获得细胞来源外泌体,对外泌体表面进行 Angiopep-2 多肽修饰;将利福平以及 Cy7-RIF 荧光标记药物载入外泌体;表征外泌体粒径、形态、药物包载效率;体外构建 bEnd.3 细胞 Transwell 体外血脑屏障模型,评价外泌体跨 BBB 转运效率;近红外活体成像追踪 Cy7-RIF 的体内、脑部富集;建立中枢结核感染动物模型,评估载药外泌体抗结核药效与体内安全性。

实验结果:成功制备 Angiopep-2 修饰载利福平外泌体;体外 BBB 模型显示 Angiopep-2 修饰显著提升外泌体跨屏障转运效率;Cy7-RIF 荧光成像直观证明,靶向修饰外泌体组相比未修饰组,脑组织药物富集明显提升;在动物中枢结核模型,Angiopep-2-Exo-RIF 有效降低脑内细菌载量;主要脏器组织学检测证明外泌体制剂无明显毒性,生物安全性良好。

研究结论:Angiopep-2 修饰外泌体可以高效穿透血脑屏障,将利福平递送至中枢病灶;Cy7-RIF 荧光示踪分子为验证脑部递送效果提供关键工具,为中枢神经系统结核的靶向纳米给药提供新策略。

细胞来源外泌体

三、瑞禧产品

产品名称:Cy7 conjugated RIF(Cy7-RIF,Cy7 偶联利福平);近红外荧光标记抗结核药物,用于活体 / 离体荧光示踪,观察利福平的体内分布、外泌体包载效率、血脑屏障穿透行为。

 

四、论文材料部分引用示例

Cy7 conjugated RIF (Cy7-RIF) was purchased from Xi’an Ruixi Biological Technology Co., Ltd. (Xi’an, China). Rifampicin (RIF) and Angiopep-2 peptide were obtained from commercial vendors. Cy7-RIF served as NIR fluorescent tracer, which was loaded into engineered exosomes to visualize brain-targeted delivery and blood-brain barrier penetration behavior in vitro and in vivo.