英文标题：Optimization of Dendritic Polypeptide Delivery System for Antisense Antibacterial Agents Targeting ftsZ
中文译名：靶向ftsZ的树状多肽反义抗菌药物递送系统优化
作者：Yaoyao Li, Yue Hu, Zul Kamal, Yamiao Chen, Xiaoyan Xue, Shuting Yao, Hui Zhao, Min Jia, Yuan Li, Zheng Wang, Mingkai Li, Zhou Chen
文献链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsomega.4c00114
概述：
耐药金黄色葡萄球菌感染临床治疗压力巨大，反义寡核苷酸（ASO）靶向细菌必需基因ftsZ，可以抑制细菌分裂，但核酸分子带负电、难以穿透细菌膜，需要合适载体。该研究优化树状多肽纳米载体（DP-AD）递送靶向ftsZ的反义抗菌药物，在载体配方中引入瑞禧DSPE-mPEG2000用于纳米粒表面修饰，提升纳米粒分散稳定性、降低溶血与细胞毒性，同时不干扰多肽载体携带ASO进入耐药金葡菌内部，为抗耐药菌反义药物递送提供优化方案。
主要内容：
团队设计靶向ftsZ的新型反义寡核苷酸，筛选不同正电荷数的树状多肽，同时使用瑞禧DSPE-mPEG2000对多肽核酸复合物进行表面修饰，系统优化N/P比例、正电荷数目。结果显示，将N/P由8:1下调至6:1，搭配DSPE-mPEG2000修饰后，纳米粒粒径分布保持稳定，核酸递送效率、体外抑菌活性没有下降，但载体对哺乳动物细胞的细胞毒性明显降低。在MRSA耐药菌株评价中，带有10个正电荷、N/P=6:1、DSPE-mPEG2000修饰的DP-AD7₆:1综合性能优，抑菌活性优于8电荷对照样品。DSPE-mPEG2000的磷脂尾部插入多肽纳米胶束表面，PEG链向外伸展，在不破坏多肽与ASO静电结合的前提下，改善胶体稳定性，降低非特异性细胞膜损伤。
结论：
该研究验证瑞禧DSPE-mPEG2000适用于阳离子多肽-核酸抗菌纳米制剂的表面亲水修饰，在保留抗菌活性的同时提升生物安全性。经过优化的DP-AD递送系统能够高效递送ftsZ反义序列，抑制耐药金黄色葡萄球菌增殖，为新型反义抗菌剂的开发、解决细菌耐药危机提供可行策略。DSPE-mPEG2000在抗菌纳米药物、核酸递送胶束体系中通用性强。
相关文献：
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