产品说明

MC-Val-Ala-OH是一类羧基末端的马来酰亚胺型可酶切二肽连接子中间体，属于ADC多肽接头开发中非常构建砌块。分子由MC（马来酰亚胺己酰基）反应头部、缬氨酸-丙氨酸Val-Ala二肽酶切序列以及末端羧基组成，没有自带PAB和载荷，是合成MC-Val-Ala-PAB-PNP、MC-Val-Ala-PAB等全套功能接头的上游原料。Val-Ala二肽同样受溶酶体组织蛋白酶识别切割，相比Val-Cit序列具备不一样的酶动力学、血清稳定性以及体内耐受特征，是用于差异化ADC筛选、降低脱靶毒性的备选多肽骨架。马来酰亚胺基团能够和抗体还原产生的巯基特异性结合，广用于半胱氨酸偶联路线ADC的连接子搭建，在多肽固相合成、液相片段缩合中高频使用。

基本信息
中文名称：马来酰亚胺己酰基-缬氨酸-丙氨酸-羟基
英文名称：MC-Val-Ala-OH
CAS号：1342211-31-7
类别：ADC多肽连接子中间体、蛋白酶敏感二肽砌块
外观：白色至类白色粉末
纯度：≥95%，HPLC检测
溶解性：溶于DMSO、DMF、甲醇；微溶于水
反应基团：马来酰亚胺（巯基反应）、末端羧基（可活化接PAB、PNP、各类载荷） 酶切位点：Val-Ala，组织蛋白酶B可裂解
储存条件：-20℃避光干燥密封
保质期：6个月

结构与作用原理
MC-Val-Ala-OH分为三个功能区段：马来酰亚胺己酰基（MC）、L-Val-L-Ala二肽骨架、C端游离羧基。MC的马来酰亚胺五元环是巯基亲和反应位点，在中性pH条件下，和抗体铰链区还原释放的半胱氨酸巯基发生迈克尔加成，形成稳定硫醚键，是传统随机偶联ADC主流的锚定方式；己酰基六碳烷基起到柔性间隔作用，拉开抗体空间位阻，方便溶酶体蛋白酶接触二肽序列。中间Val-Ala二肽替换了常用Val-Cit，瓜氨酸侧链脲基替换成丙氨酸甲基，改变多肽的亲疏水性、酶结合口袋亲和力：血清中稳定性更高，非特异性提前释放更少，部分模型中毒性窗口更优。C端羧基本身不具备直接偶联毒素的活性，需要借助缩合试剂HATU、EDC、DCC活化之后，和PAB-OH、PAB-PNP、带氨基的载荷缩合，延伸出自消除臂和活性端，因此它是模块化合成路线的核心中间体，方便研究者自由搭配不同自消除单元、不同载荷。进入细胞溶酶体后，蛋白酶识别Val-Ala肽键完成切断，下游PAB单元启动自消除释放药物。

使用说明
储存取用：低温取出后先回温至室温再开盖，防止水汽凝结导致马来酰亚胺水解失活；马来酰亚胺遇水、长时间高pH容易开环失活，母液现配现用。
缩合活化接PAB/PNP：以无水DMF为溶剂，MC-Val-Ala-OH和HATU、DIPEA预活化羧基，活化完成后加入对氨基苄醇或PNP衍生物，室温避光缩合，HPLC跟踪反应进度，纯化得到MC-Val-Ala-PAB或MC-Val-Ala-PAB-PNP成品接头。
偶联路线：合成完整接头之后，再进行抗体还原与偶联；抗体使用TCEP部分还原二硫键，释放巯基，随后加入MC系列接头，pH 6.5–7.0条件下马来酰亚胺和巯基加成。
对比实验设计：常和MC-Val-Cit系列平行对照，用来评估Val-Ala、Val-Cit两种二肽在释放速率、聚集、体内毒性上的差异。
质控要点：HPLC监测纯度，质谱确认分子量；马来酰亚胺开环杂质需要严格控制，杂质过高会大幅降低偶联效率。

储存与安全注意事项
防潮避光，禁止长期放置在4℃以上环境。操作有机溶剂需要通风橱，避免吸入粉尘。仅用于体外化学合成研究，不可直接用于细胞给药或者体内实验。废弃溶剂按有机危废规范处理。
应用场景与优势
作为模块化上游砌块，用于构建Val-Ala体系可裂解ADC接头，是Val-Cit接头重要的备选骨架。很多研究发现Val-Ala序列在循环中更稳定，降低胞外提前释放带来的全身毒性，适合开发治疗窗口需要优化的ADC品种；同时也用于多肽库构建、酶底物探针合成。灵活性强，研究者可以自主选择PAB、PABC或者其他自消除基团，适配不同结构的氨基载荷，是ADC化学合成实验室常备中间体。