产品说明

MC-Val-Cit-PAB-Indibulin是一套预组装完成的ADC药物-连接子偶联物（Linker-Payload），由经典MC-Val-Cit-PAB可裂解接头和微管抑制剂Indibulin（英地布林）直接偶联而成，拿到手之后只需要和还原后的抗体巯基进行偶联，即可组装完整ADC。Indibulin是一款特色微管靶向小分子，作用机制和MMAE不同，它抑制微管组装、诱导有丝分裂阻滞，在前期研究中显示出较低神经毒性，弥补奥瑞他汀类载荷外周神经毒性的短板。整套分子保留Val-Cit溶酶体酶切机制，血液中稳定，进入靶细胞溶酶体后酶切、PAB自消除，释放游离Indibulin发挥作用，适合开发差异化载荷的ADC，是MMAE、DM1之外很有潜力的载荷备选体系。
基本信息
中文名称：马来酰亚胺己酰基-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄基-英地布林
英文名称：MC-Val-Cit-PAB-Indibulin
CAS号：2055896-95-0
类别：ADC linker-payload偶联物，微管抑制剂载荷成品
外观：白色至淡黄色固体粉末
纯度：≥95%
溶解性：DMSO、DMF可溶，水溶液溶解度低

反应位点：马来酰亚胺，特异性和巯基加成 释放机制：组织蛋白酶B切割Val-Cit，PAB自消除释放Indibulin  
储存条件：-20℃，避光、干燥密封
保质期：6个月
结构与作用原理
整体分子从N端到C端依次为MC马来酰亚胺锚定基团、六碳己酰间隔链、Val-Cit二肽酶切位点、PAB对氨基苄基自消除间隔臂、Indibulin英地布林载荷。MC端负责和抗体铰链区还原生成的半胱氨酸巯基形成硫醚键，完成抗体与药物连接子的组装。Val-Cit是成熟的溶酶体敏感序列，在血液循环中对血清蛋白酶稳定，ADC被靶抗原识别内吞转运进入溶酶体后，组织蛋白酶B切断瓜氨酸与PAB之间酰胺键；PAB发生1,6-苄基消除，断裂氨基甲酸酯键，无痕释放活性Indibulin。Indibulin作用靶点为微管蛋白，结合之后破坏纺锤体组装，激活有丝分裂检查点，让肿瘤细胞停滞在G2/M期，终启动凋亡程序。该小分子区别于传统奥瑞他汀类，在动物预实验中神经毒性更低，对于需要长期给药、担心神经副作用的ADC项目有很高研究价值。整套linker-payload提前完成偶联纯化，省去研究者单独把Indibulin和PAB接头缩合的步骤，减少合成工作量。
使用说明
母液配制：固体使用无水DMSO溶解，配成10 mM母液，避光，避免反复冻融；含水缓冲液长时间放置会缓慢降解。
抗体还原：单抗使用TCEP选择性还原链间二硫键，控制还原当量，调控DAR值；还原完成后脱除过量TCEP，避免TCEP消耗马来酰亚胺。
偶联反应：将MC-Val-Cit-PAB-Indibulin按照目标DAR当量加入还原抗体溶液，pH控制6.5–7.2，室温避光反应2–4 h；马来酰亚胺和巯基反应速率在这个区间优，减少水解副产物。
纯化与质控：反应结束使用超滤或者凝胶过滤色谱除去未反应的linker-payload；HPLC、SEC-HPLC、质谱用于检测DAR、聚集度、游离小分子残留。
活性评价：体外细胞水平进行抗原阳性/阴性细胞对照杀伤实验，验证依赖抗原内吞的特异性杀伤；平行设置游离Indibulin对照，确认释放机制有效。
储存与安全注意事项
低温避光保存，分装小份。Indibulin属于细胞毒性小分子，操作全程严格防护，所有接触过该试剂的枪头、离心管单独收集，作为毒性危废处理。严禁直接接触皮肤。该产品仅限体外科研，不用于临床。
应用场景与优势
主打差异化载荷ADC研发，适合想要避开MMAE相关毒性、开发低神经毒ADC的项目。整套linker-payload一步偶联抗体，合成流程短，适合高通量抗体筛选；同时也用于对照实验，对比Indibulin与MMAE、DM1载荷在药效、毒性、旁观者效应上的差异。在实体瘤ADC早期筛选、新载荷评价体系中应用广。