产品说明

DSPE-TK-PEG-RVG29是一款以酮缩硫醇（TK）为响应连接键构建的磷脂类两亲性靶向修饰材料，在脂质体、纳米胶束等递送体系中应用广，是脑部靶向递送研究中非常热门的功能化磷脂衍生物。该分子结构由三个核心功能模块有序拼接而成：疏水端为1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DSPE），中间敏感连接单元是酮缩硫醇TK，亲水间隔链为聚乙二醇PEG，末端共价偶联RVG29靶向肽，各结构单元分工明确，共同赋予材料长循环、活性氧响应裂解以及脑靶向识别多重特性。

DSPE作为经典饱和磷脂，两条长链硬脂酰基具备强疏水性，能够稳定嵌入脂质双分子层骨架，是脂质纳米粒组装的基础组分。相较于不饱和磷脂，DSPE饱和烷基链结构稳定性更强，在储存、体内循环过程中不易发生氧化降解，有助于提升纳米制剂的理化稳定性，降低渗漏风险。TK键是整个分子的响应核心，属于活性氧（ROS）敏感型化学键，正常生理环境下结构稳定；当纳米载体富集在高ROS区域，例如缺血脑组织、炎症病灶、肿瘤微环境内，高浓度活性氧可以氧化断裂TK硫醚结构，让PEG外壳脱离载体表面，解除PEG带来的“隐蔽效应”，暴露内部靶向肽以及载体内核，促进细胞内化、药物释放，实现病灶部位可控释药。

PEG链作为亲水间隔臂，一方面在纳米颗粒表面形成水化层，减少血液中白蛋白、补体蛋白的吸附，降低网状内皮系统的吞噬清除作用，延长纳米制剂在血液循环中的半衰期，提升体内长循环能力；另一方面起到空间隔离作用，避免RVG29肽直接紧贴磷脂膜，减少空间位阻，保证靶向肽能够自由舒展，顺利识别靶细胞表面受体。RVG29是源自狂犬病毒糖蛋白的短肽，能够特异性结合乙酰胆碱受体，该受体在脑血管内皮细胞高表达，是跨越血脑屏障的经典靶向配体。血脑屏障本身紧密连接结构严苛，绝大多数大分子、纳米颗粒难以穿透，RVG29介导的受体介导胞吞转运，可以携带纳米载体穿过脑血管内皮进入脑实质，解决很多药物入脑效率低的痛点。

在制剂构建层面，DSPE-TK-PEG-RVG29一般和普通磷脂、胆固醇、可电离脂质共混，通过薄膜分散、高压均质、微流控等方式制备脂质体或LNP。材料添加比例通常较低，仅占总脂质摩尔比例1%~5%，就可以在纳米粒表面均匀分布靶向肽。该材料适配多种载荷包载，包括小分子药物、siRNA、mRNA、多肽、造影探针等，在阿尔茨海默病、脑胶质瘤、脑卒中、脑部炎症等方向的递送研究中大量使用。对比无响应键的DSPE-PEG-RVG29，TK响应键的引入解决了PEG壳层持续存在阻碍细胞摄取的问题：体循环阶段PEG保护载体逃避免疫清除，抵达脑部病灶高ROS微环境后，TK断裂脱去PEG，暴露RVG29以及载体内核，增强细胞摄取与胞内药物释放，实现时序化递送。

同时该材料也具备良好的生物相容性，DSPE本身是体内天然存在的磷脂代谢前体，PEG经安全代谢途径排出体外，RVG29短肽免疫原性低，不易诱发强烈免疫反应。合成工艺上通过分步酰胺化反应完成偶联，产物纯化依托制备型液相色谱，纯度可控，批次稳定性好，适合科研人员开展体内外细胞实验、动物活体成像以及药效评价实验。它也可以和其他功能磷脂搭配联用，构建多响应、多靶向复合脑部递送系统，是脑靶向ROS响应纳米载体开发中不可或缺的关键原料。