产品说明

DSPE-PEG2K-CSTSMLKAC是缺血心肌归巢靶向磷脂衍生物，末端CSTSMLKAC为环状心肌靶向肽，依靠两端半胱氨酸形成二硫环，能够特异性识别缺血心肌病灶，是心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤靶向给药系统的核心修饰原料。分子由DSPE疏水磷脂锚定单元、PEG2000亲水长循环链、环状CSTSMLKAC心肌靶向肽共价偶联而成，集脂质自组装、体内长循环、缺血心肌特异性归巢三大功能，在心脑血管纳米递送领域应用持续增多。
DSPE双硬脂酰饱和磷脂链段负责锚定到脂质双分子层，疏水作用力强，和胆固醇、各类辅助磷脂配伍性好，组装形成的脂质纳米粒胶体稳定性优秀，粒径可控。饱和脂肪酸链抗氧化能力强，制备后的脂质体在储存、血清孵育条件下结构不易破坏，适合心脏疾病体内药效评价。PEG2000链段形成水化外壳，减少血液中蛋白吸附，降低肝脏脾脏巨噬细胞吞噬清除，延长载体血液循环时间，提升纳米载体随血流抵达缺血心肌区域的机会。PEG柔性间隔作用避免多肽紧贴磷脂膜，保证环状CSTSMLKAC多肽维持正确空间构象，保留靶向结合活性，防止膜吸附造成多肽失活。
CSTSMLKAC环状归巢肽是该材料的功能核心，该多肽经过噬菌体展示筛选获得，对缺血损伤心肌组织具备高度选择性，在正常心肌组织几乎不结合。心肌缺血、心梗发生后，心肌细胞膜表面特异性靶点上调，CSTSMLKAC多肽能够靶向识别缺血心肌内皮与受损心肌细胞，介导纳米载体在梗死区域富集滞留，把药物精准递送到损伤位点，减少药物在正常心脏、肝肾的非特异性蓄积，降低全身毒副作用。多肽二硫环结构提升抗蛋白酶水解能力，在血液循环过程中稳定性优于线性肽，保障到达病灶前靶向活性不丢失。
制剂配方中，DSPE-PEG2K-CSTSMLKAC摩尔添加量多为1%~5%，常用来修饰载他汀类药物、抗氧化小分子、miRNA、siRNA的脂质体、LNP。体外实验可以构建心肌细胞缺氧复氧模型，验证多肽介导的细胞摄取差异；体内大鼠、小鼠心梗模型中，经尾静脉给药后，载体选择性富集在缺血心肌，抑制心肌细胞凋亡、减轻氧化应激、延缓心肌纤维化，改善心功能。该材料也可以和线粒体靶向TPP磷脂搭配，构建“心肌组织靶向+线粒体亚细胞器靶向”两级递送系统，协同修复缺血损伤。
该多肽免疫原性弱，整体材料生物安全性高，偶联工艺成熟，HPLC纯化可控，批次稳定性好。相较于泛血管靶向RGD类磷脂，CSTSMLKAC只优先结合缺血受损心肌，对正常血管、肿瘤血管亲和力低，靶向特异性更强，专门适配心血管损伤方向研究，是心梗、缺血性心肌病靶向脂质制剂开发的特色原料。