产品说明

DSPE-PEG2K-CRVLRSGSC是一款巨噬细胞靶向型磷脂PEG衍生物，多肽CRVLRSGSC又称CRV环肽，两端半胱氨酸通过二硫键自环化形成环状结构，是专门靶向巨噬细胞表面RXRB受体的靶向修饰磷脂，在类风湿关节炎、炎症、肿瘤相关巨噬细胞靶向递送体系中广使用。整个分子分为疏水锚定段DSPE、亲水间隔链PEG2000以及末端环状CRVLRSGSC靶向肽三部分，兼具脂质组装、长循环、巨噬细胞特异性识别的功能特性，是炎症靶向纳米载体研发的热门原料。
DSPE是饱和磷脂结构，两条C18硬脂酰烷基链具备强疏水作用，可以稳定嵌入脂质双分子层骨架，和胆固醇、辅助磷脂、可电离脂质相容性良好，是脂质体、LNP、聚合物囊泡组装的基础锚定单元。饱和烷基链抗氧化稳定性突出，制剂储存过程中不易氧化降解，制备出来的纳米颗粒粒径均一，分散性稳定，降低团聚沉降风险，适合长时间细胞孵育与活体动物实验。PEG2000链段在纳米颗粒表面构建水化保护层，能够屏蔽磷脂表面，减少血清蛋白、补体蛋白的非特异性吸附，降低网状内皮系统快速清除，延长纳米制剂血液循环半衰期，提升载体在炎症病灶的富集概率。同时PEG2000作为柔性间隔臂，拉开多肽与磷脂膜之间的距离，消除空间位阻，保障环状CRV多肽舒展，维持和RXRB受体的结合活性。
CRVLRSGSC环状多肽是该材料的核心功能单元，二硫键成环结构很大提升多肽抗酶解稳定性，在体内循环中不容易被蛋白酶降解失活，相比线性多肽靶向留存效果更好。该多肽特异性识别巨噬细胞表面RXRB受体，该受体在类风湿关节炎滑膜巨噬细胞、肿瘤组织浸润巨噬细胞高表达，在绝大多数正常组织细胞低表达，赋予载体对炎症巨噬细胞的选择性靶向能力。静脉给药后，纳米载体依靠PEG实现长循环，富集至关节、肿瘤等炎症微环境，CRV多肽结合巨噬细胞表面受体，通过受体介导胞吞进入细胞内部，实现抗炎药物、免疫调控药物、siRNA、荧光探针的胞内递送。
在配方应用层面，DSPE-PEG2K-CRVLRSGSC常规添加摩尔比例控制在1%~4%，过高添加量容易造成受体饱和、纳米粒聚集。该材料适配薄膜分散、微流控、高压均质多种制备工艺，可单独使用或者和其他靶向磷脂、荧光磷脂复配。体外实验一般设置巨噬细胞与普通体细胞摄取对照，验证靶向特异性；体内研究多用于类风湿性关节炎、炎症相关肿瘤模型，靶向滑膜炎症区域的巨噬细胞，减轻关节炎症浸润，抑制促炎因子释放。
该多肽分子量小，免疫原性低，生物相容性良好，DSPE与PEG代谢路径安全，不易引发明显毒副作用。合成上依托马来酰亚胺-巯基点击化学完成偶联，制备型液相纯化，产物纯度稳定，批次差异小。区别于M2pep仅靶向M2亚型巨噬细胞，CRVLRSGSC靶向广谱炎症巨噬细胞，不局限于M2表型，在全身性炎症、自身免疫性关节炎研究中具备独特优势，是炎症巨噬细胞靶向脂质载体不可替代的修饰原料。