产品说明

Boc-Val-Cit-PAB-PNP是ADC发展史上保护型活性酯可切割连接子，CAS号870487-10-8，是Brentuximab vedotin（维布妥昔单抗）所使用Val-Cit-PAB体系的核心合成中间体，在早期以及新一代蛋白酶敏感ADC研发中被大量使用，属于氨基端Boc保护、末端对硝基苯酯（PNP）活化的Val-Cit-PAB完整骨架分子。完整结构依次为叔丁氧羰基（Boc保护基）、缬氨酸-瓜氨酸二肽、对氨基苄基（PAB）自消除间隔、对硝基苯基活性酯（PNP），四个功能模块各司其职，兼顾合成可控性、酶切特异性与偶联活性。

Boc基团是氨基常用酸敏保护基，在碱性、中性水溶液以及多肽偶联反应条件下稳定，在酸性条件（TFA）下可以选择性脱除，暴露出游离伯胺，方便后续接入马来酰亚胺、炔基、叠氮等各类生物正交反应头；Boc的存在避免二肽N端氨基在PNP酯参与胺解反应时发生分子内自缩合，大幅提升合成可控性，减少杂质生成，这也是Boc保护中间体在多肽连接子合成里长期流行的原因。Val-Cit二肽依旧是组织蛋白酶B特异性识别序列，血浆稳定性良好，避免药物在循环中提前释放；进入肿瘤细胞溶酶体后被组织蛋白酶B切割，启动PAB自消除级联分解，释放活性毒素，是经过临床验证成熟的释放机制。PAB自消除片段内嵌在分子中，二肽断裂之后，苄基氨基甲酸酯自发裂解，不需要额外酶辅助，保障毒素释放效率。

PNP（对硝基苯酯）是高活性胺反应基团，属于常用活化酯，可以在温和弱碱性环境下，和毒素分子、功能分子上的伯胺、仲胺发生胺解反应，形成稳定酰胺键，释放对硝基苯酚离去基团。PNP酯的反应活性高于羧酸，不需要额外缩合试剂（HATU、EDCI等），简化毒素偶联步骤；同时它又比NHS酯稳定性略好，干燥条件下储存周期更长，便于分装和转运，是早期ADC工业化路线青睐的活化形式。典型工艺路线：Boc-Val-Cit-PAB-PNP先和MMAE等氨基毒素偶联得到Boc-Val-Cit-PAB-毒素，再用三氟乙酸脱Boc，裸露出氨基，再接马来酰亚胺丙酸、马来酰亚胺己酸等接头，终得到Mal-Val-Cit-PAB-毒素药物连接子，用于和抗体偶联制备ADC。

该试剂的局限性同样来自PNP与Boc：PNP水解稳定性一般，水溶液中会缓慢水解失活，偶联反应需要严格控水；Boc脱除需要强酸，强酸条件对部分酸敏感毒素或者修饰基团不友好，这类底物就不适合选用该路线。对比Boc-Val-Cit-PAB，PNP版本自带活化酯，可直接对接氨基毒素，省去活化步骤；对比马来酰亚胺末端连接子，它不带巯基反应基团，合成顺序更灵活，先接毒素再接抗体反应头，是“先药后连接抗体”合成策略的代表原料。该试剂纯度要求高，对湿度敏感，避光-20℃保存，广用于临床前候选ADC制备、毒素-连接子复合物合成、Val-Cit体系释放机制研究，是理解经典ADC连接子合成逻辑的标杆化合物。