产品说明

Boc-Val-Cit-PAB是Val-Cit-PAB连接子家族基础羧酸中间体，CAS号870487-09-5，是Boc-Val-Cit-PAB-PNP的前体分子，也是绝大多数Boc保护型Val-Cit-PAB衍生连接子的源头砌块，在ADC多肽连接子合成工艺中处于上游位置，多用于构建组织蛋白酶B敏感的可降解偶联骨架，适配抗体偶联药物、多肽前药、荧光探针偶联体系开发。分子结构简单清晰：N端Boc叔丁氧羰基保护基、缬氨酸-瓜氨酸二肽序列、对氨基苄醇（PAB）自消除单元，末端为游离羧基，无活化酯，无马来酰亚胺、叠氮等生物反应基团，核心定位是多功能合成骨架。

Boc保护基承担氨基封闭功能，在常规酰胺缩合、偶联反应条件下稳定，仅在酸性条件下脱保护释放游离氨基，方便后续引入多样化的反应手柄，比如马来酰亚胺、炔基、DBCO等，适配巯基偶联、点击化学等不同生物偶联路线。Val-Cit二肽作为核心触发单元，保留组织蛋白酶B底物特性，在血浆中肽键稳定，只有进入肿瘤细胞溶酶体才被特异性水解；瓜氨酸不带电荷，和精氨酸相比，显著降低血浆蛋白酶非特异性切割，提升ADC循环稳定性，是经过临床验证的优选二肽序列。PAB自消除结构完整内嵌其中，二肽酶切之后，发生1,6-消除，自发解离，释放游离活性载荷，保证杀伤功能发挥，这也是Val-Cit-PAB体系能够在多款上市ADC中应用的底层机制。

末端游离羧基是该分子核心的反应位点，需要借助缩合试剂（EDCI、HOBt、HATU等）活化之后，再和带氨基的毒素、小分子、探针发生酰胺化反应。和Boc-Val-Cit-PAB-PNP相比，它没有预先活化成PNP酯，所以反应活性更低、水溶液稳定性更好，储存条件更宽松，不容易水解失效；缺点是每次偶联都要额外添加缩合试剂，工艺步骤增加，同时缩合条件控制不当容易产生消旋、二聚杂质，对合成人员的工艺控制能力要求更高。优势在于改造空间大：羧基既可以做成PNP酯、NHS酯、TFP酯等不同活化酯，也可以和带有氨基的自消除片段、亲水单元、靶向配体拼接，灵活衍生出一整套连接子库，适合连接子构效关系筛选。

典型合成流程：

以Boc-Val-Cit-PAB为起始原料，用缩合剂活化羧基，与MMAE偶联得到Boc-Val-Cit-PAB-MMAE；酸性脱Boc，暴露氨基，再接马来酰亚胺羧酸，得到终Mal-Val-Cit-PAB-MMAE药物连接子，用于抗体偶联。该路线可控性强，适合实验室小量合成与衍生物探索；而Boc-Val-Cit-PAB-PNP更适合大批量、少步骤的毒素偶联。Boc-Val-Cit-PAB的适用场景偏向早期研发、衍生物衍生、新型活化酯开发；缺点是无法直接和氨基毒素反应，必须活化。

储存上需要防潮避光，避免强酸提前脱Boc。它是理解Val-Cit-PAB连接子合成逻辑的基础原料，大量文献中新型Val-Cit类连接子改造工作，都是以Boc-Val-Cit-PAB作为起点，是ADC连接子化学中使用频率高的基础多肽砌块。