产品说明

Mal-PEG1-Val-Cit-OH属于马来酰亚胺修饰、单PEG间隔的Val-Cit二肽可切割连接子，是Val-Cit系列连接子的基础骨架中间体，CAS无公开通用登记号，主要作为ADC、多肽偶联药物、蛋白前药合成的模块化原料，和Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-OH同源，但缺少PAB自消除片段，在设计逻辑与使用场景上有明显区分。分子结构分为三大部分：N端马来酰亚胺反应头、单乙二醇亲水间隔单元、缬氨酸-瓜氨酸二肽序列，C端为羧基，可与带氨基的片段、自消除基团或者细胞毒素进行酰胺缩合，是构建更复杂Val-Cit连接子的上游砌块。
马来酰亚胺保留巯基靶向偶联特性，优先和抗体还原后产生的半胱氨酸巯基反应，适合定点偶联策略，反应专一性强，副反应少，方便研究者精准调控每个抗体携带的连接子-毒素数量。PEG1短链引入亲水醚键，改善二肽骨架本身的疏水性，提升连接子在缓冲水溶液中的溶解能力，减少偶联反应中沉淀团聚现象，对比无PEG的Mal-Val-Cit-OH，偶联收率和ADC均一性更好。核心功能单元Val-Cit二肽依旧是组织蛋白酶B敏感位点，瓜氨酸结构特殊，在血浆中性环境下肽键稳定，只有进入肿瘤细胞溶酶体、在组织蛋白酶B作用下才发生水解，保障“循环稳定、胞内释放”的ADC核心设计原则。
该分子特点是C端为游离羧基，没有预装PAB自消除结构，因此它很少直接用来制备终版ADC，更多作为合成中间体使用。科研人员可在羧基端灵活接入PAB、PABC、其他类型自消除基团或者不同骨架毒素，自由度更高，适合新型连接子的结构改造与构效关系研究。例如将其和PAB-PNP缩合，即可得到Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP活性酯，进一步对接毒素；也可以尝试引入新型自消除片段，优化毒素释放动力学，解决传统PAB释放慢、或者部分毒素释放不完全的问题。这种模块化设计丰富了连接子的研发空间，适合构效筛选项目，对比成品化的Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-OH，合成灵活性更强，但多增加一步缩合反应，工艺复杂度上升。
在应用选择上，如果研究目标是快速构建标准Val-Cit-PAB型ADC，优先选用带PAB的成品；如果需要探索全新自消除体系、改造毒素释放机制，Mal-PEG1-Val-Cit-OH是优选起始原料。该物质稳定性弱于带保护基的Boc系列，马来酰亚胺易和游离巯基发生非特异性结合，储存和操作环境需要避免含巯基试剂，低温干燥保存。其短板也源于缺少内置自消除结构：单纯二肽切断后，毒素不能自动解离，若不外接自消除基团，酶切后毒素依然和肽段相连，丧失细胞毒性。所以它本质是骨架砌块，而非终产物连接子，在ADC早期化学路线开发、连接子构效筛选、PROTAC多肽偶联体系中都有稳定需求，是连接子化学里承上启下的关键中间体。