一、文献的基础信息
英文标题：Effects of Platycodins Folium on Depression in Mice Based on a UPLC-Q/TOF-MS Serum Assay and Hippocampus Metabolomics
中文标题：基于 UPLC-Q/TOF-MS 血清与海马代谢组学研究桔梗叶对小鼠抑郁模型的作用
作者：Cuizhu Wang，Hongqiang Lin，Na Yang，Han Wang，Yan Zhao，Pingya Li，Jinping Liu，Fang Wang（吉林大学）
摘要：重度抑郁症（MDD）具有情绪低落、活动意愿下降等特征。桔梗叶（Platycodins Folium,PF）为桔梗干燥叶片，拥有抗炎抗氧化活性。本研究建立 LPS 诱导小鼠抑郁模型，通过糖水偏好、强迫游泳、悬尾实验行为学检测，检测 IL-6、TNF-α、SOD 生化指标，结合 UPLC-Q-TOF-MS 代谢组学，解析桔梗叶*抑郁作用。血清鉴定 21 个差异代谢物，海马鉴定 11 个差异代谢物。通路分析显示抑郁模型脂质代谢、氨基酸代谢、能量代谢、花生四烯酸代谢、谷胱甘肽代谢、肌醇磷酸代谢发生紊乱；桔梗叶干预可以回调上述代谢通路扰动。本研究阐释桔梗叶*抑郁药效机制，为桔梗叶开发*抑郁药物提供理论依据。
期刊：Molecules
原文链接：https://www.mdpi.com/1420-3049/24/9/1712
发表时间：2019-05-02
二、文献核心主要内容
研究背景：抑郁症是全球高发精神疾病，临床化学合成*抑郁药存在肝毒性、嗜睡、高血压危象等副作用。中药来源天然产物因副作用低成为*抑郁新药开发方向。桔梗叶富含黄酮、酚酸、三萜皂苷等成分，具备抗炎、抗氧化、*肿瘤活性，但是桔梗叶*抑郁药效及分子机制尚不明确。脂多糖 LPS 诱导抑郁模型是经典炎症相关抑郁动物模型；代谢组学能够无偏向整体解析机体小分子代谢物变化，适合解析中药多靶点作用机制。因此，利用 LPS 诱导抑郁小鼠模型结合血清-海马代谢组，探究桔梗叶*抑郁作用及其代谢通路。
主要内容：制备桔梗叶 PF 提取物；将 ICR 小鼠分为正常对照组、模型组、氟西汀阳性对照组，以及低、中、高剂量 PF 给药组；连续给药 7 天后 LPS 腹腔注射建立抑郁模型；开展糖水偏好实验 SPT、强迫游泳 FST、悬尾 TST 行为学评价；检测血清炎症因子 TNF-α、IL-6，海马 SOD 活性；采集血清、海马样本，采用 UPLC-Q-TOF-MS 开展非靶向代谢组学；PCA、OPLS-DA 多元统计筛选差异生物标志物；鉴定差异代谢物，开展 KEGG 代谢通路富集分析。
实验结果：LPS 模型组小鼠糖水偏好下降，体重降低，强迫游泳、悬尾不动时间显著增加，血清 TNF-α、IL-6 升高，海马 SOD 活性下降，模型构建成功。高、中剂量 PF 可以显著改善小鼠抑郁样行为，降低炎症因子水平，提高 SOD 抗氧化能力。代谢组学共筛选 29 个潜在差异生物标志物；模型组脂质（鞘脂、甘油磷脂、亚油酸）、色氨酸氨基酸代谢、TCA 能量代谢、花生四烯酸、谷胱甘肽、肌醇磷酸代谢通路发生显著紊乱；PF 干预能够回调上述扰动代谢通路。其中 19 (S)-HETE 属于花生四烯酸代谢通路标志物，模型组显著上调，给药后显著回落。ROC 分析证明这些代谢物具备作为抑郁症诊断标志物潜力。
研究结论：桔梗叶提取物具有明确*抑郁效果，该效应与抑制炎症、抗氧化，回调脂质、氨基酸、能量、花生四烯酸、谷胱甘肽、肌醇磷酸代谢紊乱密切相关，本研究为桔梗叶开发*抑郁候选药物提供代谢组学实验证据。
三、文献中引用瑞禧产品以及原文
引用瑞禧产品：19 (S)-HETE
论文原文：
“19 (S)-HETE (111802-201606) was purchased from Xi’an Ruixi Biological Technology Co.,Ltd. (Xi’an, China).”
19 (S)-HETE 是花生四烯酸重要代谢衍生物，本研究将其作为标准品，用于 UPLC-Q-TOF-MS 代谢组学中差异代谢物的定性比对。 瑞禧相关同类产品：各类羟基二十碳四烯酸 HETE 系列标准品、花生四烯酸代谢通路相关脂质分子、类花生酸系列、鞘脂、甘油磷脂标准品。
四、相关文献：
1、可溶性环氧化物水解酶抑制剂调控 HETE 脂质改善抑郁样行为，Soluble epoxide hydrolase inhibitor regulates HETE lipids to improve depressive-like behaviors，Ishihara K, Newman J W，https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7611634/
2、PEOz-PLGA 酸性响应纳米载体包载安罗替尼抗肿瘤研究，PEOz-PLGA pH-responsive nanocarrier loaded with anlotinib for anti-tumor study，Xiufeng Cong, Ran Xu，https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fbioe.2021.664051
3、PEOz-PLA-PBAE 三嵌段聚合物制备 pH 响应药物前药胶束，Synthesis of PEOz-PLA-PBAE triblock copolymer for pH-responsive prodrug micelles，Wang Y, Zhang L，https://www.icmm.ac.cn/upload/history/uploadfiles/article/2021/12/2021121228.pdf
4、PLGA 基刺激响应纳米粒用于肿瘤微环境靶向递送，PLGA-based stimuli-responsive nanoparticles for tumor microenvironment targeted delivery，Zhao H, Liu X, Chen Y，https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10892652/
5、RhB 标记聚苯乙烯微球作为示踪标尺研究光合细菌趋光运动，RhB-labeled polystyrene microspheres as tracing standards to study phototaxis of photosynthetic bacteria，Yingjie Wu, Wenbin Gao，https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.0c08068
6、荧光聚苯乙烯微球用于微流控体系颗粒运动校正，Fluorescent polystyrene microspheres for particle motion calibration in microfluidic systems，Lai C H, Tsai W S，https://profiles.stanford.edu/ying-chih-chang
7、不同粒径荧光 PS 微球用于流式细胞仪质控，Fluorescent PS microspheres of different sizes for flow cytometry quality control，Sun M, Zhou Y，https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bio.3567
8、TCO-NHS 活化酯合成非天然糖用于聚糖代谢标记，TCO-NHS ester for synthesis of unnatural sugars for glycan metabolic labeling，Ran Xie, Lin Zhou，https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2020/qi/d0qi00728e
9、TCO - 四嗪生物正交反应用于活细胞表面聚糖原位成像，TCO-tetrazine bioorthogonal reaction for in situ imaging of cell surface glycans，Prescher J A, Bertozzi C R，https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10466453/
10、TCO 修饰甘露糖胺用于斑马鱼体内糖基化动态示踪，TCO-modified mannosamine for dynamic tracing of glycosylation in zebrafish，Liu R, Wang H，https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9052955/