一、文献基础信息

英文标题:Low-intensity focused ultrasound targeted microbubble destruction reduces tumor blood supply and sensitizes anti-PD-L1 immunotherapy 
中文标题:低强度聚焦超声靶向微泡破坏减少肿瘤血供并增敏抗 PD-L1 免疫治疗
期刊:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 
原文链接:https://www.frontiersin.org/journals/bioengineering-and-biotechnology/articles/10.3389/fbioe.2023.1173381/full
发表时间:2023;
DOI:10.3389/fbioe.2023.1173381
作者:Nianhong Wu, Yuting Cao, Ying Liu 等;通讯作者:Pan Li。
低强度聚焦超声靶向微泡

二、文献核心主要内容

背景:免疫检查点抑制剂抗 PD-L1 对部分实体瘤疗效有限,“冷肿瘤” 缺乏效应 T 细胞浸润是主要原因。低强度聚焦超声靶向微泡破坏 (LIFU-TMD) 依靠超声空化效应,可破坏肿瘤畸形血管,同时重塑肿瘤免疫微环境,有望增敏免疫治疗。超声脂质微泡是该技术关键,DPPC 为主膜成分,DSPE-PEG2000 作为 PEG 化磷脂,用于微泡表面 PEG 修饰,改善微泡体内循环稳定性,减少团聚,提升体内循环半衰期。

主要内容:薄膜水合法,以 DPPC、DSPE-PEG2000 制备载全氟丙烷脂质超声微泡;对微泡进行粒径、电位、形貌表征;4T1 原位乳腺癌小鼠,分为对照组、单纯 LIFU 组、单纯微泡组、LIFU + 微泡组;使用超声造影 CEUS 评价肿瘤血流灌注;组织染色检测微血管密度、免疫原性细胞死亡、DC 成熟、T 细胞浸润;进一步开展 LIFU-TMD 联合抗 PD-L1 抗体治疗,评估肿瘤生长、体重、脏器安全性。

实验结果:成功制备粒径均一脂质超声微泡;DSPE-PEG2000 修饰明显改善微泡胶体稳定性;LIFU-TMD 处理后肿瘤血流灌注显著下降,肿瘤微血管密度降低;肿瘤细胞出现免疫原性细胞死亡,钙网蛋白 CRT 外翻;引流淋巴结与肿瘤组织树突状细胞成熟比例升高,CD8⁺T 细胞浸润增加;LIFU-TMD 联合抗 PD-L1 组肿瘤抑制效果强,小鼠体重无明显下降,主要脏器无明显病理损伤,生物安全性良好。

研究结论:DSPE-PEG2000 是制备高性能超声微泡的关键 PEG 化磷脂原料;LIFU-TMD 通过破坏肿瘤血供同时重编程免疫微环境,有效增敏抗 PD-L1 免疫治疗,为实体瘤免疫联合治疗提供新策略。

DPPC、DSPE-PEG2000 制备载全氟丙烷脂质超声微泡

三、瑞禧产品

产品名称:DSPE-PEG2000;PEG 化磷脂,作为超声微泡膜组分,插入磷脂外壳,实现微泡 PEG 化修饰,提高微泡在血液中的分散稳定性,降低体内非特异性清除。

 

四、论文材料部分引用示例

DSPE-PEG2000 was purchased from Xi’an Ruixi Biological Technology Co., Ltd. (Xi’an, China). DPPC was purchased from Avanti Polar Lipids. Perfluoropropane gas and other reagents were obtained from commercial suppliers. DSPE-PEG2000 was mixed with DPPC to construct lipid shell of ultrasound microbubbles, PEGylation improved colloidal stability and blood circulation performance of microbubbles in vivo.