英文标题：Precise gliomas therapy: Hypoxia-activated prodrugs sensitized by nano-photosensitizers
中文标题：精准胶质瘤治疗：纳米光敏剂增敏缺氧激活前药
期刊：Biomaterials
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961222004100
发表时间：2022年
二、文献核心主要内容
研究背景：
胶质瘤是恶性程度高的颅内肿瘤，血脑屏障（BBB）很大限制化疗药物向肿瘤病灶递送；肿瘤缺氧微环境既是肿瘤耐药根源，也可被利用开发缺氧激活前药（HAPs）。但单纯缺氧激活前药肿瘤内部缺氧程度不足，且穿透血脑屏障能力弱，制约治疗效果。iRGD多肽能够靶向整合素受体，增强纳米颗粒的肿瘤穿透能力，长循环脂质体是脑部给药的常用载体。本研究构建iRGD修饰、共载光敏剂酞菁锌（ZnPc）与缺氧激活前药替拉扎明（TPZ）的纳米颗粒iRGD@ZnPc+TPZ，用于胶质瘤协同治疗。
主要内容与实验结果：
以DSPE-PEG2K为脂质体长循环修饰原料，iRGD-DSPE-PEG2K实现多肽靶向修饰；纳米颗粒可借助iRGD介导的受体识别转运穿透血脑屏障，实现胶质瘤富集与深度渗透。光敏剂ZnPc经近红外光照后消耗肿瘤内氧气，进一步加剧肿瘤缺氧，激活共载TPZ发挥化疗杀伤效果。体外三维肿瘤球实验证明iRGD修饰纳米颗粒具备更强肿瘤渗透；体内荷胶质瘤小鼠实验表明，纳米颗粒可高效蓄积于颅内肿瘤部位，光动力与缺氧前药化疗联合显著抑制肿瘤生长。体内生物安全性评价显示，该纳米系统对主要脏器无明显损伤，具备良好生物相容性。相较于无iRGD修饰组，iRGD靶向组肿瘤富集、抑瘤效果均显著提升，证明iRGD多肽的靶向穿透价值。
研究结论：
基于DSPE-PEG2K、iRGD-DSPE-PEG2K构建的靶向纳米递送系统，能够突破血脑屏障，利用光敏剂加剧肿瘤缺氧，激活缺氧响应前药，实现胶质瘤精准协同治疗；为脑肿瘤的缺氧激活前药联合光动力治疗提供可行的纳米制剂策略。
三、文献引用瑞禧产品
引用瑞禧产品：DSPE-PEG2K，iRGD-DSPE-PEG2K
瑞禧相关产品：
各类DSPE-PEG衍生物、靶向肽修饰DSPE-PEG系列定制、长循环脂质体定制、多肽偶联磷脂试剂。
原文佐证：
DSPE-PEG2K作为脂质体外层亲水修饰材料，减少网状内皮系统吞噬，延长体内循环时间；iRGD-DSPE-PEG2K将肿瘤穿透靶向肽iRGD共价偶联在磷脂-PEG末端，插入脂质双分子层，赋予纳米颗粒识别肿瘤整合素受体、穿透血脑屏障以及肿瘤组织深度渗透的功能，二者共同构建靶向纳米颗粒的关键修饰组分，是实现胶质瘤靶向递送的核心材料。
四、相关文献：
1、SPC/胆固醇/mPEG2000脂质体包载姜黄素用于抗炎｜SPC/cholesterol/mPEG2000 liposomes encapsulate curcumin for anti-inflammation｜Rong Xu, Yanan Li, Fei Zhang, et al.
2、DSPE-PEG2000修饰脂质体用于光热-化疗协同肿瘤治疗｜DSPE-PEG2000 modified liposomes for combined photothermal-chemo tumor therapy｜Zhe Wang, Meng Li, Yu He, et al.
3、FITC-Dextran考察肿瘤血管渗漏效应EPR｜FITC-Dextran to investigate EPR effect of tumor vascular leakage｜Pengcheng Liu, Qiong Wu, Shan Li, et al.
4、DSPE-PEG-T7脑靶向脂质体负载依达拉奉治疗脑梗死｜DSPE-PEG-T7 brain-targeted liposomes loaded with edaravone for cerebral infarction｜Yuan Zhang, Hong Li, Xiaobin Wang, et al.
5、PDLLA-PEG-PDLLA温敏凝胶载阿霉素用于术后防复发｜Doxorubicin-loaded PDLLA-PEG-PDLLA thermosensitive gel for postoperative anti-recurrence｜Weidong Chen, Xiao Yu, Jin Liu, et al.
6、磷酸化PEG-NH2磁性纳米载体用于酶固定化｜Phosphorylated PEG-NH2 magnetic nanocarrier for enzyme immobilization｜Lijuan Wang, Jun Qian, Yanfei Zhao, et al.
7、iRGD脂质体负载紫杉醇抑制骨肉瘤原位生长｜iRGD liposomes loaded with paclitaxel inhibit orthotopic osteosarcoma growth｜Hao Yang, Ming Xu, Bo Liu, et al.
8、DIR标记靶向脂质体用于原位肝癌活体成像｜DIR-labeled targeted liposomes for in vivo imaging of orthotopic liver cancer｜Shan Wu, Yulong Li, Qiang Xu, et al.