中文名：基于聚β-L苹果酸构建酶/pH双敏感纳米颗粒用于提升胞吞效率的药物递送
英文名：Enzyme/pH-Sensitive nanoparticle based on Poly (β-L-malic acid) for drug delivery with enhanced endocytosis
作者：Zeng R, Yang Y, Sun Q
链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/tb/d4tb01681e/unauth

聚β-L苹果酸构建酶/pH双敏感纳米颗粒

概述

肿瘤胞内递送面临两大瓶颈：纳米载体在血液循环中保持稳定，到达肿瘤部位后快速入胞，并且在内吞体酸性环境、胞内酶刺激下可控释放载荷。单一响应载体往往很难兼顾循环稳定性与刺激释放性能。该研究以生物可降解聚β-L苹果酸为骨架，结合氨基甲氧基PEG材料构建酶和pH双重响应纳米给药系统，考察载体理化性质、细胞摄取、刺激响应释药行为，为高胞吞效率的智能药物载体开发提供方案。

主要内容

研究选用mPEG2000-NH2、mPEG5000-NH2两种氨基封端甲氧基PEG，对聚β-L苹果酸骨架进行接枝改性。氨基PEG和骨架上羧基发生酰胺键连接，PEG外壳能够屏蔽载体表面负电，降低血液中蛋白吸附，延长体内循环时长；同时，可降解聚苹果酸主链对溶酶体酸性环境以及胞内特异性酶敏感。 研究者调控两种不同分子量PEG的接枝比例，制备一系列纳米颗粒，表征粒径、Zeta电位、形貌、体外释药曲线。pH 7.4生理条件下载体结构稳定，药物泄漏量低；当环境pH下降到内吞体酸性区间或者存在特异性降解酶时，载体骨架断裂，快速释放包载药物。细胞实验证实，经过氨基PEG修饰后的纳米颗粒细胞摄取效率高于未修饰聚合物，PEG分子量会影响胞吞速率，mPEG2000-NH2修饰样品兼顾稳定性与入胞速度。共定位实验证明纳米颗粒主要经由内吞途径进入细胞并富集在溶酶体区域。

结论

利用mPEG-NH2系列材料修饰聚β-L苹果酸，成功制备酶与pH双响应纳米递送载体。该体系在正常生理环境保持稳定，进入肿瘤细胞内吞囊泡后触发响应释药，PEG修饰策略有效提升纳米颗粒胞吞能力。不同分子量的氨基PEG可以作为调节载体理化与胞吞动力学的工具，在多肽、小分子药物的智能递送领域具备应用潜力。

聚β-L苹果酸构建酶/pH双敏感纳米颗粒

瑞禧产品描述

mPEG2000-NH2、mPEG5000-NH2属于甲氧基氨基PEG衍生物，一端为惰性甲氧基，另一端伯氨基可和羧基、活化酯发生偶联反应，用于聚合物骨架接枝、纳米颗粒亲水改性；不同PEG分子量可以调控纳米粒空间位阻、胶体稳定性与细胞摄取行为，是聚合物载体、胶束、纳米前药构建的常用基础原料。

 

相关文献：

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